Акула бауыры мен сабын ағашы: вакциналарға неге таңқаларлық заттар қосылады

Көптеген вакциналардың құрамында алюминий немесе акула бауырының сығындысы сияқты өте оғаш заттар бар. Өйткені, вакциналардың көпшілігі онсыз жұмыс істемейді, бірақ оның себебін ешкім білмейді, деп жазады Әуе күштері.

Сурет: Shutterstock

1925 Гастон Рамон өзі «қызықты» деп атаған экспериментті бастады.

Бірнеше жыл бойы француз мал дәрігері дифтерияға қарсы жаңа вакцинаны жылқыларға сынап көріп, кенеттен күтпеген жаңалық ашты. Егу орнында жағымсыз абсцессі бар жануарларда иммундық жауап күштірек болды.

Дәрігер вакцинаға осы процесті жеңілдету үшін тағы не қосуға болатындығын болжай бастады.

Келесі жылы Рамон өзінің ас үйінен тапқан ингредиенттердің түпнұсқа кешенінің дәмін татты. Дифтерияға қарсы вакцинамен бірге оның бақытсыз науқастарына тапиока, крахмал, агар, лецитин (әдетте шоколадта болатын майдың эмульсиясы) және крекер енгізілді.

Тәжірибелер сәтті өтті. Рамонның ақылсыз ингредиенттері бар вакциналар салынған жануарларда антиденелер адресатсіз вакцинадан гөрі көп болды.

Басқа сөзбен айтқанда, қосымша компоненттер дененің дифтерияға қарсы қорғанысын жақсартты.

Осылайша, дәрілік заттардың негізгі компонентінің әсерін жеделдету және күшейту үшін арналған заттар - адъювантты зерттейтін фармакологияның тұтас бір саласы пайда болды.

Адъюванттар бүгінгі күнге дейін қолданылады - және қазір олар бастапқыдан кем емес таңғажайып.

Дүние жүзіндегі ең көп таралған адъювант - алюминий. Бұл химиялық зат көптеген вакциналарда, атап айтқанда DTP, сондай-ақ гепатит А, В гепатиті, адам папилломавирусы, жапон энцефалиті, В менингит, күйдіргі, пневмококк және b типті Haemophilus influenzae вакциналарында кездеседі.

Басқа танымал қосалқы заттарға сквален кіреді. Бұл акуланың бауырынан және американдық американдықтар сабын жасау үшін пайдаланған квиллая ағашының қабығы сығындысынан жасалған майлы зат.

Ең жаңа қоспалар (олар әлі лицензияланбаған) бәрінен де таңқаларлық. Бұл денеден бөлінген бактериялардың құйрықтары және микроорганизмдердің бос қабығынан жасалған «бактериялық елестер».

Вакциналар жыл сайын екі-үш миллион адамның өмірін сақтап, өмір бойы мүгедектіктің алдын алатыны белгілі.

Бұл табыстың қаншасы адъюванттардан болатындығы әлі зерттелмеген.

Бірақ денені вакцинаға қаттырақ жауап қайтару арқылы олар вакциналарды тиімді етеді және онсыз мүмкін болатыннан гөрі ұзақ уақыт қорғайды. Кейбір жастағы топтарда, мысалы егде жастағы адамдарда, белгілі бір вакциналар адъюванттарсыз мүлдем әсер етпейді.

«Адъювантсыз антиденелер әдетте бірнеше аптадан немесе айдан кейін жоғалады. Және олармен бірге олар бірнеше жылға созылуы мүмкін», - дейді Қытайдағы Далянь технологиялық университетінің инженер-химиялық инженері Бингбинг Сун.

Бірақ неге кездейсоқ компоненттер вакцинацияда осындай маңызды рөл атқарады, бір ғасырдан астам уақыт бойы жұмбақ болып қалды. Алайда, қазір ғалымдар оны ашуға тырысуда.

Тақырып бойынша: Ресейлік COVID-19 вакцинасының субъектілері коронавирусты анықтады

Жалған сигнал

Алайда, вакциналардағы бұл таңқаларлық ингредиенттер қорқынышты болғанымен, олар микроскопиялық мөлшерде қосылады. Мысалы, вакцинаның әдеттегі дозасында тек 0,2 мг алюминий бар, бұл бір көкнәр тұқымының салмағынан аз.

Сондай-ақ, осы уақытқа дейін қолданылып келген адъюванттардың жанама әсерлері бар екендігі туралы ешқандай дәлел жоқ.

Шын мәнінде, олардың қауіпсіздігінің арқасында адъюванттар өте танымал болды.

Өткен ғасырдың жетпісінші жылдарында балалар невропатологы Джон Уилсон Корольдік медицина қоғамында сөз сөйлеп, 1970 баланың көкжөтелге қарсы вакцинадан кейін бас миы зақымданғанын хабарлады.

Оның қателескеніне қарамастан, оқиға үлкен резонанс алды. Оны журналистер таңдап алды, ал кейінгі жылдары Ұлыбританияда көкжөтелге қарсы вакцинация жартысынан көбіне төмендеді. Кейбір елдерде бұл мүлдем тоқтатылды.

Қорқыныш шындыққа жанаспады - вакцина оқиғасыз ондаған жылдар бойы кеңінен қолданылды. Бірақ оның қауіпті нәрсемен шатастыруға болатын безгегі сияқты бірнеше жағымсыз жанама әсері болды.

Сайып келгенде, жанжал ғалымдарды вакцина жасаудың жаңа тәсілдерін іздеуге итермеледі.

Бұрын олардың көпшілігі тірі, бірақ әлсіреген микроорганизмдердің көмегімен жасалынған, бұл денеге оларды тануға көмектесті, немесе өлі тұтас.

Соңғысы сіреспе және дифтериямен (DTwP) бірге жасалған көкжөтелге қарсы вакцинаға да қатысты.

Бұл вакциналар кейде уақытша белгілермен бірге жүретін, өйткені олар табиғи инфекцияларды имитациялайды. Табиғи инфекциялар сияқты, олар ондаған жылдарға созылуы мүмкін иммунитетті қалыптастыруда өте тиімді болды.

Құрамында тірі микроорганизмдер бар көптеген вакциналар вакцинамен байланысты емес инфекциялардан қосымша қорғаныс жасайды, адамзатқа көптеген артықшылықтар береді.

Жаңа көзқарас түбегейлі басқаша болды. Көкжөтел үрейінен кейін ғалымдар микроорганизмдердің белгілі бір бөліктерін ғана қоса бастады, мысалы, олар шығаратын токсиндер немесе олардың сыртқы бетінің фрагменттері. Бұл жаңа вакциналар қауіпсіз және пайдалану оңайырақ болды. Рас, бір «бірақ» болды.

Осылайша жасалған вакциналар «иммуногенділігі» аз болды, яғни олардан қорғану соншалықты сенімді емес және аз уақытқа созылды. Бұл мәселені шешу үшін ғалымдар адъюванттарға жүгінді.

Алюминий парадоксы

Алюминий - бұл ең кең таралған адъювант ғана емес, сонымен қатар ең көне.

Көп ұзамай Рамон оның жылқыларында тағамға ингредиенттер қосылған вакциналарға жақсы әсер ететіндігін анықтағаннан кейін, британдық иммунолог Александр Гленни тағы бір кездейсоқ жаңалық ашты.

1926 жылы оның командасы дифтерия бактериялары өндіретін токсинді организмде тез ерімеуі үшін тазартуға тырысты. Зерттеушілер уытты инъекция орнында ұзақ болып, иммундық реакцияны күшейтеді деп үміттенді.

Ол үшін Гленни алюминий тұздарын қолданып көрді. Аңыз бойынша, бұл оның зертханасында химиялық заттардың сөресінде бірінші рет көргені болды - мүмкін олар алфавит ретімен орналастырылған шығар, кім біледі.

Бірақ ол теңіз шошқаларына дифтерияға арналған жаңа токсинді еккенде, күтпеген нәрсе болды. Алюминий тұздары бар токсинді алған жануарлар әлдеқайда күшті иммунитетті дамытады және оның себебі дәл алюминийді қолдану болды.

Алюминий вакциналарға әлі күнге дейін тұз түрінде қосылады. Әдетте бұл алюминий гидроксиді (күйдіргіш үшін де қолданылады), алюминий фосфаты (тіс пломбасында кездеседі) және кейде ыдыратқыштарда болатын алюминий калий сульфаты.

Алюминийдің әсерін түсіндірудің бірі - оның тұздарының уыттылығы. Олар иммундық реакцияны белсендіретін несеп қышқылын жасушалардан шығарады.

Иммундық жасушалар бөтен микроорганизмдер табылған жерлерге жіберіледі және вакцина жұмыс істейді.

Тағы бір идея - Nalp3 рецепторы егу процесінде орталық рөл атқарады.

Зерттеулер вакциналардағы алюминий осы рецепторды белсендіретінін көрсетті, ол иммундық жүйенің қалған бөлігін ескертетін, дабыл түрін орындайды.

Алайда, әр түрлі адъюванттардың түрлері және олардың әсер етуінің көптеген механизмдері болғанымен, олардың барлығы иммундық жүйенің назарын аударады.

Бұл патогеннің иммундық жүйесіндегі есте сақтау қабілетін арттырады, сондықтан оған қарсы иммунитет ұзаққа созылады.

Мысалы, акуланың бауырынан жасалған сквален майын алайық. Бұл MF59 адъювантының негізгі ингредиенті.

Ол қазірдің өзінде маусымдық тұмауға қарсы вакциналарға қосылып жатыр және қазіргі уақытта COVID-19 вакциналарында қолдану үшін зерттелуде.

(Айтпақшы, бұл бүкіл планетаның тұрғындары үшін COVID-19-қа қарсы вакцина өндірісі шамамен 250 000 акуланы жоюды талап етеді деген алаңдаушылық туғызды. Алайда, бағалау өте күмәнді).

MF59 көршілес жасушаларда химокиндердің (сигнал беретін химикаттардың) бөлінуін тудырады, ал бұл өз кезегінде басқа жасушаларды көбірек химокиндер жасауға итермелейді.

Сайып келгенде, бұл каскад вакцинаны сіңіретін иммундық жасушаларды, әсіресе ол қорғайтын патогеннің белгілі бөліктерін тартады және оны лимфа түйіндеріне тасымалдайды, олар денеден патогендерді сүзеді және инфекцияларды анықтауға көмектеседі.

Тақырып бойынша: Ресейлік вирусолог өзіне екі рет COVID-19 жұқтырды: оған неге қажет?

Келесі ұрпақ

«Вакцина жасаушылар өте консервативті адамдар», - дейді Sun. «Сондықтан олар вакцинаның жаңа түріне адъювантты табуға тырысқан сайын уақыт тексерілген, қауіпсіз және тиімді нұсқаларға жүгінеді».

Алайда, ғалымдар 1920-1950 жылдары кездейсоқ ойлап тапқан, ДНҚ әлі белгісіз болған кезде, Айға ұшпаған кезде, кездейсоқ ойлап тапқан заттардан жақсы нәрсе ойлап таба аламыз ба деп ойлана бастады, компьютерлер де болмады, немесе олардың өлшемдері үймен.

Бұл, ең алдымен, қайғылы иронияның арқасында маңызды: инфекцияларға осал адамдар вакциналарға әлсіз иммундық жауап береді.

Бұл COVID-19 вакциналарына қатысты, яғни 80 жасқа дейінгі адамдарға қарағанда 50 жастан асқан адамдарды жиі өлтіреді.

Әлемде 70, 80, 90 және 100 жастағы қариялардың саны артып келе жатқанын ескерсек, бұл мәселе одан сайын күшейе түседі.

Сондықтан жаңа буынды тиімді адъюванттарды дамыту өте маңызды.

Жаңа үміткерлердің бірі - флагеллин ақуызы. Ол, мысалы, сальмонелла бактерияларында, дәлірек айтқанда, олардың көмегімен қозғалатын құйрықтарында кездеседі.

Флагелин жақында генетикалық түрлендірілген жасушаларда өсіріле бастағанымен, бактериялардың денесінен құйрықты бөлу арқылы өндіріледі.

Флагелин адам вакциналарында қолдануға әлі бекітілмеген, бірақ сынақтарда бұл өте оң нәтиже береді.

Басқа нұсқа - бактериялардың бос қабықтарынан тұратын бактериялық елестер деп аталады. Олар ішек таяқшасы сияқты ашық бактерия жасушаларын ыдыратып, тек жасуша қабығын қалдыру арқылы түзіледі.

Скваленге негізделген адъюванттар сияқты, олар иммундық жасушаларды көмекке шақыратын және олардың назарын вакцинаға аударатын химиялық сигналдар шығарады.

«Адъюванттарды әзірлеу - қиын жұмыс», - деп түсіндіреді Бингбинг Сан. «Сіз олардың қауіпсіз және тиімді екеніне көз жеткізуіңіз керек және бұл уақытты алады». Кәдімгі вакцинаны лицензиялау үшін орта есеппен 10-12 жыл қажет».

Кім біледі, мүмкін Гастон Рамон нанның үгіндісін жасап көргеннен кейін шамамен бір ғасыр өткен соң, бізде жаңа адъюванттар пайда болады. Алайда, қоспалардың келесі буыны біріншісіндей сәнді болуы мүмкін.

Форум күнін де оқыңыз:

Коронавирустық мутациялар: SARS-CoV-2 штамдары қауіпті бола түсетіні рас па?

Үш американдық бір мезгілде тұмау мен COVID-19 ауруын растады: бұл қаншалықты жиі болады

Жойылды: неге АҚШ Ресейден келетін желдеткішті пайдаланудан бас тартты

Украина COVID-19-қа қарсы «бірегей вакцинаны» жасап шығаруда: ол туралы не белгілі

Сіз АҚШ-тағы өмір және Америкаға иммиграция туралы маңызды және қызықты жаңалықтарды алғыңыз келе ме? — бізді қолда садақа бер! Сондай-ақ біздің парақшаға жазылыңыз Facebook. «Дисплейдегі басымдық» опциясын таңдап, алдымен бізді оқыңыз. Сондай-ақ, біздің сайтқа жазылуды ұмытпаңыз Telegram каналы  мен Instagram- Онда қызық көп. Және мыңдаған оқырмандарға қосылыңыз ФорумДүниежүзілік Нью-Йорк — онда сіз мегаполистің өмірі туралы көптеген қызықты және жағымды ақпаратты таба аласыз.