Чим лікують COVID-19: список препаратів і умов їх застосування - ForumDaily
The article has been automatically translated into English by Google Translate from Russian and has not been edited.
Переклад цього матеріалу українською мовою з російської було автоматично здійснено сервісом Google Translate, без подальшого редагування тексту.
Bu məqalə Google Translate servisi vasitəsi ilə avtomatik olaraq rus dilindən azərbaycan dilinə tərcümə olunmuşdur. Bundan sonra mətn redaktə edilməmişdir.

Чим лікують COVID-19: список препаратів і умов їх застосування

В останні два тижні потік новин про відкриття препаратів для лікування коронавирусной інфекції, про початок клінічних випробувань нових речовин або навіть використанні препаратів поза рамками досліджень (тобто без доведеної ефективності) нескінченно наростав, повідомляє Медуза.

Багато в чому обговорення були спровоковані заявами президента США Дональда Трампа про старому антималярійного препараті гідроксіхінолоне - як про речовину, здатну стати «одним з найграндіозніших відкриттів в історії медицини». Через кілька днів після заяв Трампа глава Федерального медико-біологічного агентства Вероніка Скворцова оголосила про початок випробувань в Росії іншого противомалярийного речовини - мефлохина. А в середу, 1 квітня, американське Управління з контролю за продуктами харчування і лікарськими засобами (FDA) видало дозвіл на використання антималярійних препаратів поза рамками клінічних досліджень.

За темою: Більше тисячі людей в США померли від коронавируса за добу: Трамп хоче заборонити внутрішні польоти

Перш за все, прочитайте цю коротку главу. Самолікування може бути смертельно небезпечним!

Перш ніж обговорювати, як слід ставитися до цих новин, які є дані про ефективність цих препаратів, на чому заснований їх механізм роботи і інші складні та цікаві теми, дуже важливо ще раз проговорити самі банальні речі, які на тлі гучного інформаційного фону постійно забуваються.

  • На 31 березня 2020 року немає жодного специфічного антивірусного препарату проти COVID-19, ефективність якого була б доведена в клінічних дослідженнях і який був би рекомендований для застосування Всесвітньою організацією охорони здоров'я (ВООЗ).
  • Доказова медицина вимагає проведення клінічних випробувань втручання на безпеку і ефективність, а це займає час: в залежності від фази дослідження - кілька місяців або навіть пару років. Епідемія коронавируса активно розвивається всього три місяці.
  • Якщо якийсь препарат, пристрій або терапія беруть участь в дослідженні, це не означає, що вони дійсно працюють і безпечні: дослідження для того і треба, щоб встановити, так це чи ні.
  • Клінічні дослідження іноді провалюються. Точніше так: клінічні дослідження частіше провалюються, чому не провалюються.
  • У ситуації, коли при важкому захворюванні специфічного ліки немає, лікарі можуть використовувати препарати, які здаються підходящими на підставі загальних уявлень про механізм розвитку хвороби і роботи ліків. Кожне таке рішення може виявитися помилкою - але дізнатися про це можна буде тільки після проведення повноцінних клінічних досліджень.
  • Переважна більшість речовин, які обговорюються в цьому тексті, не можна купити в Росії.
  • Терапію (якщо вона потрібна) повинен призначати лікар.
  • Більшість ліків - це отрути.
  • Самолікування може бути дуже небезпечно. Від спроб «профілактики» COVID-19 вже померло кілька людей.

Тільки якщо мати все це на увазі, можна повноцінно обговорити можливі шляхи впливу на вірус, його життєвий цикл, відмінності в механізмі роботи противірусних препаратів та інші теми, які представляють виключно академічний, але не не практичне інтерес для переважної більшості читачів.

Що зараз відбувається з терапією COVID-19 - клінічні рекомендації

При лікуванні пацієнтів з коронавірусів лікарі орієнтуються перш за все не на наукові публікації або результати клінічних досліджень (хоча це теж враховується), а на рекомендації ВООЗ та національні клінічні рекомендації.

Перші тимчасові рекомендації МОЗ Росії випустив ще 29 січня 2020 року, в них серед можливих противірусних препаратів розглядалися наступні речовини (докладніше про них читайте нижче) Рибавірин - антивірусний препарат, що застосовувався при лікуванні важкого гострого респіраторного синдрому ТОРС / SARS; інгібітори протеаз ВІЛ лопінавір і ритонавір; а також імуномодулятор - рекомбінантний інтерферон IFN-β1b.

Остання (вже четверта) версія цього документа (тобто тимчасових рекомендацій МОЗ), оновлена ​​27 березня, не згадує рибавирин, але розглядає на додаток до вже згадуваним антималярійні препарати хлорохин і гидроксихлорохин, а також толізумаб - препарат на основі антитіл. При цьому автори документа підкреслюють, що зараз немає об'єктивних доказів ефективності всіх зазначених препаратів при COVID-19, тому призначення лікування має «обов'язково супроводжуватися отриманням добровільного інформованої згоди пацієнта».

ВООЗ в своїх клінічних рекомендаціях з приводу COVID-19 також визнає, що «зараз немає ніяких доказів, щоб рекомендувати будь-яке специфічне лікування». Однак співробітники організації постійно спостерігають за експериментальними методами терапії і ведуть оновлюваний список препаратів, які застосовують входять в організацію країни - як в рамках клінічних досліджень, так і поза ними.

Крім уже згаданих вище речовин і їх поєднань в цьому списку ВООЗ також є кортикостероїди, інші антиретровірусні препарати (інгібітор ретровірусних протеаз дарунавір і інгібітори ревертаза емтрицитабін і тенофовір), цитостатики (руксолітініб і баріцітініб), імуносупресори, інші види інтерферонів, антивірусні препарати, ліцензовані для лікування грипу (балоксавір, марбоксіл, фавіпілавір, арбідол / арбідол) і багато інших речовин.

Дати вичерпний опис кожного з речовин і навіть всіх груп за механізмом дії навряд чи вийде. Якщо вам хочеться глибше зануритися в тему, в кінці статті є посилання, за якими можна вивчити всю наявну публічну інформацію по всім терапевтичним опцій - і таблиця найбільш масштабних клінічних досліджень.

Далі піде мова тільки про найгучніші препаратах, які, з одного боку, вважаються ВООЗ досить перспективними, щоб бути включеними в міжнародні дослідження, а з іншого - отримали широке медійне висвітлення. Це ремдезівір, калетра (лопінавір + ритонавір) і, звичайно ж, антималярійні препарати - хлорохін і його аналоги.

Програма Solidarity під керівництвом ВООЗ: чотири види терапії, чотири препарату

18 березня на черговому засіданні ВООЗ по ситуації з коронавірусів глава організації Тедрос Гебреісус заявив про старт масштабного міжнародного проекту клінічних досліджень під назвою Solidarity ( «Солідарність»), в рамках якого створюється інфраструктура для збору даних про клінічні дослідження препаратів проти COVID-19 в різних країнах .

Ідея проекту в тому, щоб максимально спростити проведення досліджень: в зборі відомостей зможуть брати участь навіть не самі передові медичні центри, що знаходяться в умовах авральною завантаження. Паперова робота з оформлення пацієнтів при цьому буде зведена до мінімуму.

За описом, яке наводить журнал Science, досить буде ввести інформацію про пацієнта на сайті ВООЗ, повідомити про доступні в лікарні препаратах і відіслати електронну копію інформованої згоди. Після цього система випадково розподілить пацієнта в експериментальну групу або групу плацебо (препарати, звичайно, повинні бути в лікарні - їх ВООЗ не привезе), а лікарям залишиться тільки повідомити про фінальних результатах терапії: часу виписки і можливої ​​необхідності в апараті штучної вентиляції легенів (ШВЛ ).

Ще 18 березня стало відомо, що до «Солідарності» вже приєдналися Аргентина, Бахрейн, Канада, Франція, Іран, Норвегія, ПАР, Іспанія, Швейцарія і Таїланд. Чи будуть російські лікарні брати участь в програмі, офіційно не повідомлялося. МОЗ Росії на момент публікації матеріалу не відповів на запит «Медузи».

Важливо відзначити, що в програмі Solidarity беруть участь всього чотири види терапії:

  • ремдезевір
  • хлорохин або гидроксихлорохин
  • лопінавір + ритонавір
  • лопінавір + ритонавір + β-інтерферон (IFN-β1b)

Саме вони вважаються ВООЗ найбільш перспективними.

Хлорохін, гидроксихлорохин і інші антималярійні препарати

Що це? Хлорохін - схоже з природним речовиною хініном синтетичне протималярійних засобів, відкрите в 1934 році німецьким хіміком Хансом Андерсагом. Гидроксихлорохин - дуже схоже речовина, що відрізняється від хлорохина всього двома атомами (гідроксильною групою OH) і схвалене для медичного застосування американським FDA в 1955-му. Мефлохин - фторпохідні на тій же структурній основі, що і всі інші хіноліни, але істотно відрізняється від хлорохина і гідроксихлорохіну; розроблено американськими військовими в 1970-х, застосовувалося як аналог хіноліну - після того, як по відношенню до останнього поширилася лікарська стійкість. Як протималярійні засоби всі ці препарати - досить старі, але як і раніше можуть бути рекомендовані до застосування.

Який механізм дії? Всі ці засоби створені для боротьби з малярією, проте приблизно з початку 2000-х вчені стали обговорювати два побічних виду їх активності: широкий антивірусний ефект і вплив на імунну систему. Ще в 2003 році, в розпал спалаху SARS, італійські вчені під керівництвом Роберто каудо запропонували використовувати хлорохін для боротьби з коронавірусами і описали можливий механізм противірусної активності.

Коротко: він полягає в тому, що хлорохин проникає в ендосоми (мембранні пухирці, які утворюються всередині клітин) і змінює їх pH (при малярії відбувається те ж саме, але з клітинами паразита - малярійного плазмодія). Після цього ферменти, які працювали в ендосомамі і яким потрібно строго певний рівень кислотності, виявляються інактивованих.

Деякі віруси проникають в клітку саме таким шляхом - через освіту ендосом, тому хлорохин, теоретично, може блокувати проникнення широкого спектра таких вірусів, інактивує необхідні для вірусного проникнення ферменти. Однак на молекулярному рівні механізм антивірусної активності всіх ці речовин не встановлено. Крім того, розуміння цього процесу ускладнюється їх впливом на імунну систему, що при вірусної інфекції, і особливо при ускладненнях на кшталт гострого респіраторного дистрес-синдрому (коли потрібно апарат ШВЛ), грає ключову роль.

Чому може спрацювати? Хлорохін - просте і дешеве речовина, яке можна приймати у формі таблеток (на відміну від, наприклад, ремдезівіра). Воно не позбавлене побічних ефектів, але в цілому вважається досить безпечним. Хлорохін непогано блокує вхід в клітку вірусів SARS-CoV-1, MERS і SARS-CoV-2 в експериментах in vitro, тобто на культурах клітин. Раніше такі ж результати були показані для вірусів Чікугунья і Денге.

Чому може не спрацювати? Для антивірусного ефекту потрібно досить висока концентрація речовини. Крім того, in vitro експерименти на модельних тварин і рандомізовані клінічні дослідження Чікугунья і Денге не дали ніякого позитивного ефекту. В експериментах з SARS-CoV на спеціальних лініях мишей, які хворіють аналогом близькосхідного респіраторного синдрому MERS, застосування хлорохіну показало невеликі позитивні результати, однак концентрація вірусу в крові при цьому не знизилася. У дослідженнях на людях, які зараз обговорюються, ситуація була протилежна: концентрація вірусу падала, в той час як значущих клінічних відмінностей між групами за невеликий час дослідження виявлено не було.

Що ще важливо знати? Після виступів Трампа про використання протималярійних препаратів для лікування COVID-19 серед фахівців розгорнулася гаряча дискусія про те, наскільки обгрунтовані зараз заяви про ефективність. На думку журналу Science, на позицію американського президента насамперед вплинуло невелике французьке дослідження групи відомого вірусолога Дідьє Рауля (він відомий відкриттям гігантських мімівіруса і оригінальним антидарвінізмі).

В роботі, якої передувало кілька зовсім невеликих китайських досліджень, наводяться спостереження за 42 пацієнтами, половині з яких давали гидроксихлорохин в поєднанні з азитроміцином і протягом шести днів вимірювали концентрацію вірусу в мазках з носа. Дослідники прийшли до висновку, що препарат пригнічує розмноження вірусу і показав свою ефективність, проте до цього дослідження у багатьох вчених є питання.

По-перше, вони звернули увагу, що це не сліпе дослідження, в якому і лікарі, і пацієнти знали, що вони отримують. Більш того, учасники дослідження самі вибирали, потрапити їм в експериментальну групу або контрольну - а на це рішення, як відомо, впливає тяжкість стану. По-друге, розмір контрольної і експериментальної груп був дуже маленьким. По-третє, забір матеріалу за допомогою мазка не може бути кількісним і концентрація вірусу в ньому може бути результатом випадкових факторів. І, нарешті, зниження концентрації вірусу саме по собі - не гарантія лікування; тим більше захворювання, летальність якого пов'язана з порушенням роботи імунної системи при гострому респіраторному синдромі. Детальніше про претензії до цієї роботи можна прочитати тут, тут, тут и тут.

Аргументам «за» та «проти» використання гідроксихлорохіну ВООЗ присвятила спеціальну нараду експертів, за результатами якої було створено документ, де підсумовано поточний стан досліджень речовини. Рішення, як було зазначено вище, прийнято на користь включення речовини на дослідження Solidarity.

Коротко і зрозуміло: Доведеної ефективності препарату проти COVID-19 немає, доведеться чекати результатів масштабних клінічних досліджень.

Калетра (лопінавір + ритонавір), з опціональним інтерфероном

Що це? Два інгібітора протеаз, які використовуються в рамках антиретровірусної терапії ВІЛ. Схвалено для цієї мети в США в 2000 році.

Який механізм дії? Лопінавір пригнічує одну з протеаз (3CLpro), яка необхідна вірусу для розрізання великого пропептида, з якого вже утворюються інші вірусні білки, в тому числі необхідні для розмноження (реплікації) вірусу. Лопінавір сам по собі швидко руйнується людськими протеазами в печінці, тому його використовують в поєднанні з іншим інгібітором - ритонавіром.

Чому може спрацювати? Лопінавір пригнічує реплікацію коронавирусов SARS і MERS в пробірці і в тваринних моделях. Лопінавір самостійно або в комбінації з інтерфероном поліпшив клінічні результати в експериментах з участю мавп і у деяких пацієнтів з MERS.

Чому може не спрацювати? Лопінавір вже провалився у відносно великому клінічному дослідженні, проведеному в Китаї. У ньому брали участь 199 пацієнтів з COVID-19; членам експериментальної групи давали по 400 мг лопінавіру і 100 мг ритонавіру протягом двох тижнів, проте ніякого поліпшення в порівнянні з контрольною групою виявлено не було. Крім того, у багатьох людей були зафіксовані побічні ефекти.

Коротко і зрозуміло: Доведеної ефективності препарату проти COVID-19 немає, доведеться чекати результатів масштабних клінічних досліджень.

Ремдезівір

Що це? Аналог однієї з «букв» РНК, синтезований хіміками з фармкомпанії Gilead в 2012 році.

Який механізм дії? Речовина відноситься до великого класу нуклеотидних аналогів, серед яких часто шукають специфічні антивірусні речовини. Речовина може включатися вірусними ферментами в процесі синтезу нової РНК, однак через те, що це не «справжній» нуклеотид, після його включення в РНК відбувається обрив ланцюга - і вірус, таким чином, не може розмножуватися.

Чому може спрацювати? Ремдезівір працює in vitro проти багатьох дуже широкого спектру РНК-вірусів, включаючи новий коронавірус і вірусу Ебола. Група Ральфа Баріка, одного з найвідоміших фахівців з коронавірусу в світі, вже продемонструвала ефективність ремдезівіра в тваринних моделях MERS ще до початку нинішньої пандемії.

Чому може не спрацювати? Ремдезівір - запатентований препарат компанії Gilead, і його використання за межами США виглядає складним - особливо тепер, коли на речовину з'явився ажіотажний попит, а компанія знаходиться під тиском громадськості. Gilead вже довелося відмовитися від своєї монополії на виробництво ремдезівіра.

Друга складність з ремдезівіром полягає в тому, що він дається в ін'єкціях і не може бути таблетований. Це створює труднощі з профілактичним використанням, хоча найбільш ефективний ремдезівір саме на самих ранніх термінах захворювання.

Є й інші складності: коронавіруси, на відміну від вірусу грипу і багатьох інших вірусів, забезпечені РНК-полімерази, які можуть виправляти свої помилки. В таких умовах використання одних тільки аналогів нуклеотидів, без додаткового придушення цієї здатності, може привести до швидкого утворення стійкості.

Коротко і зрозуміло: Доведеної ефективності препарату проти COVID-19 немає, доведеться чекати результатів масштабних клінічних досліджень.

За темою: 'Ідеальне середовище для коронавируса': як епідемія захоплює авіаносці і підводні човни

Альтернативні види терапії

На кінець березня в міжнародній базі ClinicalTrials.gov було зареєстровано 260 клінічних досліджень ліків або іншої терапії проти COVID-19. Приблизно така ж кількість досліджень зареєстровано в Китаї, на відповідному національному сайті. Серед усіх цих експериментальних втручань є і клітинна терапія, і відомий отрута колхіцин, і популярний в Росії арбідол, і переливання сироватки перехворілих, і, звичайно ж, всі перераховані вище антивірусні препарати, включені в дослідження ВООЗ.

Дати адекватний опис кожного з цих потенційних ліків неможливо.

Як повідомляв ForumDaily:

  • Новий вірус виявили в китайському місті Ухань в грудні 2019 року. У 2020-му він охопив усі континенти, крім Антарктиди. 11 березня президент США Дональд Трамп ввів заборону на в'їзд до Сполучених Штатів з країн ЄС. Заборона почала діяти в п'ятницю, 13 березня, і триватиме як мінімум 30 днів. Зокрема він торкнеться людей, які відвідували Шенгенську зону за останні 14 днів.
  • 13 березня Трамп через коронавируса ввів в США загальнонаціональний режим надзвичайної ситуації.
  • 11 березня ВООЗ визнала ситуацію з коронавірусів пандемією, яка охопила вже понад 110 країн. З симптомами захворювання COVID-19, що викликається коронавірусів, можна ознайомитися тут.
  • Поради вірусолога про те, як уберегтися від зараження, - за посиланням.
  • Користуючись панікою в суспільстві через епідемію, шахраї придумали кілька схем виманювання у жертв особистих даних і грошей. З найпоширенішими з них можна ознайомитися тут.
  • Піддавшись паніці через надзвичайного стану, американці масово скуповують туалетний папір, Але не можуть пояснити, навіщо вона їм під час епідемії.
  • Трамп підписав закон про надання оплачуваних відпусток через коронавируса. Хто може розраховувати на оплачувану відпустку, читайте тут.
  • Всі новини про коронавіруси читайте в нашому спецпроекті.

Читайте також на ForumDaily:

†РС,Рѕ РѕС ‡ РμРЅСЊ СЃС,СЂР ° С € РЅРѕРμ С ‡ СѓРІСЃС,в: СЂСѓСЃСЃРєРѕСЏР · С <С ‡ РЅР ° СЏ РІСЂР ° С ‡ РёР · РќСЊСЋ-Р ™ РѕСЂРєР ° СЂР ° СЃСЃРєР ° Р · Р ° Р »Р °, РєР ° Рє РїРμСЂРμР ± РѕР» РμР »Р ° COVID-19

Важливі дії і документи: що робити в США в разі смерті близької людини

Застряглі в аеропорту Нью-Йорка росіяни не знають, коли зможуть повернутися додому

У США лікування коронавірус Спецпроекти антималярійного препарат
Підписуйтесь на ForumDaily в Google News

Хочете більше важливих та цікавих новин про життя в США та імміграцію до Америки? - Підтримайте нас донатом! А ще підписуйтесь на нашу сторінку в Facebook. Вибирайте опцію «Пріоритет у показі» і читайте нас першими. Крім того, не забудьте оформити передплату на наш канал у Telegram  і в Instagram- там багато цікавого. І приєднуйтесь до тисяч читачів ForumDaily Нью-Йорк — там на вас чекає маса цікавої та позитивної інформації про життя в мегаполісі. 



 
1084 запитів за 1,278 секунд.