КОВИД-19 үшін алғашқы мақұлданған препарат Ресейде қолданыла бастайды: ол туралы не белгілі

Авифавир таблеткаларын маусым айында ауруханаларға жеткізу жоспарлануда, деп жазады Көтергіш.

Сурет: Shutterstock

Коронавирустық ауруға қарсы алғашқы ресейлік Авифавир дәрі-дәрмегі Денсаулық сақтау министрлігімен мақұлданды. Препаратты жасаушы 11 маусымда ол дәрі-дәрмектің алғашқы партиясын ауруханаларға жіберетініне уәде берді. Біз осы сары таблеткалардың қайдан алынғанын, препарат қандай принцип бойынша жұмыс істейтінін, қандай клиникалық сынақтардан өткенін анықтаймыз және бізде COVID-19 емі бар деп айтуға болады.

Ол қайдан келді?

Авифавир - бұл Ресейдің тікелей инвестициялар қоры (RDIF) және ChemRar компаниялар тобы жасаған ресейлік дәрі-дәрмектің сауда атауы. Алайда, препараттың белсенді субстанциясы Ресейде ойлап табылған жоқ.

Оның халықаралық патенттелмеген атауы - фавипиравир (фавипиравир). Оны FUJIFILM фармацевтика корпорациясының еншілес компаниясы Toyama Chemical жапон компаниясының қызметкерлері жасаған.

Химиялық құрылымына сәйкес, фавипиравир 6-фтор-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-карбон қышқылы немесе пиразинекарбоксамид туындысы болып табылады. Химиялық кітапхананы тексеру кезінде Тояма қызметкерлері бұл заттың тұмау вирусына қарсы белсенділігі болатынын анықтады: вирус жұқтырған жасушаларға енгеннен кейін, фавипиравир маңызды вирустық фермент РНҚ-ға тәуелді РНҚ полимеразасының белсенділігін басатын белсенді күйге айналады.

Егер РНҚ полимераза өшірілсе, тұмау вирустары вирус жұқтырған жасушаларда өзінің генетикалық материалы - РНҚ-ны «басып шығару» мүмкіндігін жоғалтады. Нәтижесінде жасушаларға енген вирустың өндірісі тоқтайды. Бұл препараттың бірегейлігі - вирусқа қарсы препараттар вирустардың жасушаларға енуіне жол бермейді.

РНҚ-ға тәуелді РНҚ полимераза тек тұмау вирустарында ғана емес, сонымен қатар барлық РНҚ вирустарында болады. Сонымен қатар, РНҚ полимеразасының каталитикалық домені (молекуланың деп аталатын бөлігі, соның арқасында фермент жұмыс істей алады) барлық РНҚ вирустарында бірдей. Фавипиравир РНҚ полимеразасының каталитикалық доменімен байланысты болғандықтан, жапондарда бұл затты кең спектрлі вирусқа қарсы агент ретінде қарастыруға негіз бар еді.

Тояма қызметкерлері Авипан сауда маркасымен фавипиравирді тіркеді және РНҚ вирустары туралы перспективті дәрінің белсенділігін зерттей бастады: А және В тұмауы вирустарынан Эбола вирусына дейін. Нәтижелер аралас болды. Мысалы, Эбола вирусына қарсы препараттың макакада қолданғаны белгілі болды, бірақ адамдарға қолданған кезде нәтиже әсерлі болмады. Бір жағынан, фавипиравир қабылдаған Гвинеядан келген 73 науқастың өлімі басқа әдістермен емделуге тырысқан пациенттерге қарағанда төмен болды. Екінші жағынан, айырмашылық онша үлкен болмады: 42,5 пайыз 57,8 пайызға қарсы - демек, пациенттің таңдамалы нұсқасы өте аз болғандықтан, бұл кездейсоқ санау артефакты емес екеніне кепілдік беру мүмкін емес. Алайда Гвинея үкіметі бұл препаратты Эбола вирусына қарсы стандартты емдеу әдісі ретінде қабылдады.

Препараттың отаны Жапонияда Авиган 2014 жылы ғана тіркелді - және тек тұмау вирусының жаңа штамдарына қарсы. Авиган маусымдық тұмауға қарсы қолданылған жоқ.

Сонымен қатар, препарат «жаңа» тұмауға қарсы ғана емес, бар антивирустық препараттар тиімсіз болған жағдайларға, яғни соңғы шара ретінде ғана қабылданды. Бекітілген сәттен бастап алты жыл ішінде мұндай жағдай ешқашан туындаған жоқ, сондықтан нақты тұмау эпидемиясында препарат ешқашан қолданылмаған.

29 клиникалық зерттеулерге шолу (4 қатысушы), олардың алтауы екінші және үшінші сатылардағы сынақтар (олар препараттың тиімділігін қазірдің өзінде бағалайды) фавипиравирдің «қауіпсіздіктің қолайлы профилін» көрсететінін көрсетті: ауыр жанама әсерлердің үлесі 299 пайызды құрады. Алайда есірткінің қауіпсіздігіне қатысты мәселелер әлі де сақталуда.

Препаратты ауыр тұмауға қарсы қолдану перспективаларын зерттеген жапон зерттеушілері Авиганның жүкті әйелдерде қарсы көрсетілмейтінін атап өтті: препарат жануарларға тератогендік және эмбриотоксикалық әсер етеді. Басқа мүмкін проблемалар: тәбеттің төмендеуі, жүрек айну, құсу, қандағы зәр қышқылы концентрациясының жоғарылауы (гиперурикемия), бауырдың зақымдануы.

Фавипиравир және КОВИД - 19

2020 жылы наурызда Қытай Денсаулық сақтау министрлігінің құрамына кіретін Ұлттық биотехнологияны дамыту орталығының директоры Чжан Синьмин фавипиравирдің «жаңа коронавирустық ауруға (КОВИД - 19) қарсы жақсы клиникалық тиімділігін көрсетті» деп мәлімдеді. Кем дегенде бір ашық, рандомизацияланбаған зерттеуге сәйкес, фавипиравир алған коронавирустық ауруы бар 35 қытайлық пациент (зерттеу олар қандай препарат туралы айтпағаны - түпнұсқа Авиган немесе бірдей белсенді зат бар қытай дәрісі) тезірек қалпына келді және аз зардап шекті. басқа препараттармен емделген 45 пациентке қарағанда асқынулар (лопинавир және ритонавир).

Қазіргі уақытта COVID - 19 препаратының тиімділігі Жапонияда клиникалық зерттеулерде бағаланады. 9 сәуірде FUJIFILM АҚШ-та Авиган клиникалық сынақтың екінші кезеңінің басталғаны туралы хабарлады, оған коронавирус ауруы бар 50 пациент қатысады. Кейбір шетелдік мәліметтерге сәйкес, сәуір-мамыр айларында фавипиравир тағы 16 клиникалық сынақта сыналды, бірақ фавипиравирдің немесе Авиганның коронавирустық ауруға қарсы тиімді екенін көрсететін бірде-бір клиникалық зерттеу жүргізілген жоқ.

Тақырып бойынша: Құтыдағы иммунитет: украиндық компания COVID-19 препаратын әзірлеуде

Ресейлік препарат

Кез-келген дәрі-дәрмектің құрамына белсенді зат пен дәрілік зат кіреді (дайын дәрілік форма). Ресейлік вирусқа қарсы препарат құрамында жапон препаратымен бірдей белсенді ингредиент бар, яғни бір таблеткаға 200 миллиграм фавипиравир. «N + 1» -мен болған әңгімеде айтылғандай, RDIF өкілі Арсений Палагин ресейлік дәрі-дәрмекті толтырғыштың өзі екенін айтты. Нұсқаулықта айтылғандай, қосылыстарға микрокристалды целлюлоза, кварцармеллоза натрий, коллоидты кремний диоксиді, магний стеараты және К-30 повидоны кіреді. Түпнұсқа жапондық Авиганға патенттік қорғау мерзімі 2019 жылы аяқталды, сондықтан дәрі-дәрмекті заңды түрде шығарылған генерик деп санауға болады.

Ресейде Авифавирдің клиникалық сынақтары әлі аяқталған жоқ. Тек көп орталықты рандомизацияланған сот процесінің бірінші және екінші кезеңдері аяқталды, бұл туралы RDIF сұхбат берушісі «N + 1» растайды. Бірінші кезеңге 60 адам қатысты - олардың 20-сы стандартты әдістермен өңделген бақылау тобына кірді. Жас құрамы және субъектілердің жағдайының ауырлығы туралы мәліметтер жария етілген жоқ.

Міне, осы сынақтардың нәтижелері туралы әзірлеушілердің өздері хабарлайды:

• Жапондықтардың көптеген жылдар бұрын жазғанынан басқа жаңа жанама әсерлері, олар ашылмады;
• төрт күндік емнен кейін эксперимент тобындағы адамдардың 65 пайызы коронавирусқа теріс сынақ алды (осындай жағдайларды бақылау тобында шамамен 30 пайыз);
• үш күннен кейін эксперимент тобындағы адамдардың 68 пайызы қалыпты температураға оралды (бақылау тобында бұл алтыншы күні болған).

Денсаулық сақтау министрлігі Авифавир сынақтарының үшінші кезеңінің басталуын 1 жылғы 2020 мамырда мақұлдады. Бұл кезеңде дәрі-дәрмектердің мемлекеттік тізілімінің веб-сайтындағы мәліметтерге сәйкес барлығы 390 адам қатысуы керек. Дәл сол мәліметтерден, фавипиравирді сынауды тағы екі ресейлік компания - Медикаменттер технологиясы (R-Pharm тобының бөлігі) және Promomed (екеуі де мамырдың аяғында тестілеуді бастады) жүргізгені анық.

Сынақтар аяқталмағанымен және оның тиімділігі туралы ішінара мәліметтер ғана белгілі болғанымен, Денсаулық сақтау министрлігі препаратты тіркеуге мерзімінен бұрын рұқсат берді - Ресей үкіметінің 3 жылғы 2020 сәуірдегі No441 қаулысымен қабылданған жеделдетілген процедураға сәйкес. «төтенше жағдайдың туындауы мен жойылу қаупі жағдайында» рұқсат етіледі.

Сондықтан өндірістік компания келесі аптаның соңына дейін ауруханаларға алғашқы таблеткаларды жеткізуге уәде беріп отыр.

Препарат туралы нұсқаулықта «бұл препаратты қолдану туралы клиникалық мәліметтердің шектеулі саны негізінде дайындалған және жаңа мәліметтер пайда болғаннан кейін толықтырылатын болады» делінген. Алайда, қарсы көрсеткіштер қазірдің өзінде анықталды. Жапондық Авиган сияқты, бұл жүктілікті жоспарлау, жүктілік және емізу кезеңі - генерик те тератогенді болуы мүмкін. Подагра және гиперурикемиямен ауыратын науқастар дәрі-дәрмекті сақтықпен қолданған жөн. Сонымен қатар, ресейлік генерикке қарсы көрсетілімдер тізімі белсенді затқа жоғары сезімталдықпен, 18 жасқа дейін, бауыр мен бүйрек қызметінің жеткіліксіздігімен толықтырылды.

Препарат дәріханаға жеткізілмейді: нұсқауларға сәйкес препаратты тек ауруханаларда қолдануға болады.

Нәтижесінде

Авифавир - бұл әсер етудің нақты механизмі бар және Ресейде және шетелде клиникалық сынақтардан өтіп жатқан фавипиравирдің жалпы дәрісі.

Аралық клиникалық зерттеулердің нәтижелері дәрі-дәрмектің перспективалы екенін көрсетеді: сынақтан өткен кішкентай үлгілерде әзірлеушілердің пікірі бойынша терапевтік әсер анықталды. Бірақ клиникалық зерттеулер аяқталғанша және олардың нәтижелері рецензияланған халықаралық журналдарда жарияланғанға дейін, Авифавирдің коронавирустық ауруға көмектесетініне толық сенімді бола алмаймыз. Препаратты әзірлеуші ​​ChemRara компаниясының баспасөз қызметі осы мәтінді жариялау кезінде «N + 1» сұрақтарына жауап берген жоқ.

Қазір бізде SARS - CoV - 2 вирусына қарсы нақты және тиімді әрекет ететін дәрілер жоқ. Қазір бұл атаққа өтініш берушілер - бұл жаңа коронавирус пайда болғанға дейін белгілі заттар, олар клиникалық зерттеулерде (жақында басталған) бірқатар шектеулермен тұрақты түрде оң нәтиже көрсеткен. Қазір екеуі бар.

Біріншісі - мамыр айында алдыңғы беттерін қалдырмаған Ремдесивир. Бұл дәрі, тіпті COVID-19 эпидемиясына дейін, коронавирустық басқа инфекцияны, Таяу Шығыстағы тыныс алу синдромын (MERS) емдеуге арналған. Американдық реттеуші дәрі-дәрмек сынақтарының ресми аяқталуын күтпей-ақ, Ремдесивирдің клиникалық қолданылуын мақұлдады - алдын-ала зерттеу деректерінде медициналық шенеуніктер сенімді әсер етті. Бұл жағдай АҚТҚ-ның алғашқы есірткісі - АҚТ-ны ерте тіркеумен салыстырылды.

Сонымен бірге, Ремдесивир ешқашан «күміс оқ» мәртебесін иемденбеді: тесттер механикалық желдетуді қажет ететін ауыр белгілері бар адамдарға көмектесе алмайтындығын және жақсы белгілері бар адамдар аурудың уақытын төрт күнге қысқарта алатындығын көрсетті. Бұл сынақтар барысында статистикалық маңызы бар көптеген басқа әсерлер (мысалы, аурудың өлімінің төмендеуі), басқа дәрілермен салыстырғанда) байқалмады. Мамыр айының соңында New England Medicine журналы жариялаған Ремдесивирдің сынақтарының үлгісі 1 адамды құрады.

Тақырып бойынша: Ресей қорғаныс министрлігі COVID-19 вакцинасын жасап, оны адамдарда сынақтан өткізуде

60 пән - бұл көп пе, әлде аз ба?

«Дәрілік препараттың тиімділігін тексеруге қажетті субъектілер саны көптеген айнымалыларды ескеретін арнайы формулалар арқылы есептеледі: мысалы, ескерілуі тиіс көрсеткіштердің сипаттамалары, олардың таралуы, ауытқу деңгейі. клиникалық маңызды деп есептелетін бақылау тобының көрсеткіштері.

Тесттер кезінде ескерілетін көрсеткіштер тағайындалады. Ең бастысы, әдетте, өлім. Тыныс алу жолдарының инфекцияларында интегралды индикаторлар қолданылады, олар басқалармен қатар, күндізгі температура, реанимация бөлімінде немесе реанимация бөлімінде, механикалық желдетуде, сондай-ақ жөтелде болады. Белгілі бір формула бойынша олардың барлығы нүктелерге айналады, содан кейін эксперимент тобының нүктелері бақылау тобының нүктелерімен салыстырылады.

Кейбір зерттеулер үшін 20 пән жеткілікті болады. Кейбіреулер үшін 2 000 жеткіліксіз.

Пилоттық сынақтар клиникалық сынақтарды бастамас бұрын шағын топта жүргізілуі мүмкін. Павлов атындағы Санкт-Петербург мемлекеттік медицина университетінің биомедициналық статистика кафедрасының меңгерушісі Елена Вербицкая, бірнеше ондаған адамнан тұратын топта табылған әсер кейінірек үлкен топтарда «эрозияға ұшырайтын» жағдай сирек емес», - дейді.

«Фавипиравир», мысалы, «Ремдесивир», жаңа коронавирусқа қарсы дәрі ретінде әзірленбеген. Препарат көптеген жылдар бұрын (патентінің мерзімі біткендіктен) тұмауды емдеуге бейімделген (маусымдық емес жаңа вирустар) және Эбола мен Зика вирустарына қарсы сыналды.

Иә, ресейлік зерттеушілер оны COVID-19 емінде қолданудың нәтижесін ала алған сияқты, бірақ әзірге 60 адамнан тұратын шағын іріктеуде таңдау әдісі мен құрамы туралы толық ақпарат жоқ.

Бізде дәрі бар сияқты. Бұл шынымен дәрі екеніне көз жеткізу үшін сізге тағы біраз күту керек болады.

Форум күнін де оқыңыз:

Коронавирустың екінші толқыны әлемді күтуде: ДДСҰ-дан жақсы және жаман жаңалықтар

Алдыңғы қатарда: иммигранттардың АҚШ-тағы коронавируспен қалай күресетіндігі

Естің жоғалуы, саусақтардың ампуациясы, дүрбелең шабуылдары: COVID-19 қалпына келтірілген өмірді қалай өзгертті

Коронавирустың жанама әсері: ғалымдар COVID-19 қауіпті салдарын анықтады

Сіз АҚШ-тағы өмір және Америкаға иммиграция туралы маңызды және қызықты жаңалықтарды алғыңыз келе ме? — бізді қолда садақа бер! Сондай-ақ біздің парақшаға жазылыңыз Facebook. «Дисплейдегі басымдық» опциясын таңдап, алдымен бізді оқыңыз. Сондай-ақ, біздің сайтқа жазылуды ұмытпаңыз Telegram каналы  мен Instagram- Онда қызық көп. Және мыңдаған оқырмандарға қосылыңыз ФорумДүниежүзілік Нью-Йорк — онда сіз мегаполистің өмірі туралы көптеген қызықты және жағымды ақпаратты таба аласыз.