COVID-19 вакцинасындағы матрицалық РНҚ: бұл дәрі-дәрмектің жаңа технологиясы қандай және ол қауіпті ме?

COVID-19 вакцинасы бүкіл әлемде тез басталады. Бірнеше елдер мен компаниялар вирусқа қарсы өз вакциналарын құрды және әртүрлі тәсілдермен. ForumDaily вакциналарда не жасырылатынын және олардың кейбіреулері медицинада неге революциялық болғанын білуге ​​тырысты.

Сурет: Shutterstock

Вакциналардың түрлері

Әдетте ғалымдар вакцина жасауға тырысатын үш бағыт бар: вирустық ақуыздармен инактивті вакциналар, тірі рекомбинантты (векторлық) вакциналар және гендік вакциналар (мРНҚ вакциналары).

Бірінші жағдайда, бізде «өлтірілген» вирустардың ақуыздары бар, олар жылытылатын немесе иондаушы сәулелермен немесе дезинфекциялық құралдармен өңделген вакциналар туралы айтады. Дене «өлі» вирустарды таниды және оларға реакция жасайды, антиденелер жасайды, бірақ ауру тудырмайды. Бұл технологияны қолдана отырып, мысалы, полиомиелитке, В гепатитіне, дифтерияға, көкжөтелге, сіреспеге немесе тұмауға қарсы вакциналар жасалды.

Тірі векторлық вакциналар зиянсыз, әлсіреген вирустар (векторлар) негізінде жасалады, оған ген енгізіледі - SARS-CoV-2 геномының кішкене бөлімі. Векторлар жасушаларға жеткізу үшін патогендердің тасымалдаушысы ретінде қызмет етеді. Онда генетикалық түрлендірілген вирустар жасушалардың ішінде көбейіп, SARS-CoV-2 ақуыздарына қарсы иммундық реакцияны тудырады. Осылайша қызылша, шешек, паротит және қызамыққа қарсы вакциналар жасалды. Бұл вакцинаның ең көп таралған түрі, ал ресейлік Спутник вакцинасы осы тип бойынша жұмыс істейді.

Егер қоздырғыштар тез генетикалық өзгерістерге ұшыраса немесе жаңа инфекциялық ауруларға қауіп төндірсе, Зика безгегі немесе SARS SARS жағдайында классикалық вирусқа қарсы вакциналар аса тиімді емес. Сондықтан мРНҚ деп аталатын вакциналарға үлкен үміт артылады.

Тақырып бойынша: COVID-19 вакцинасына аллергия және өлім: бұл туралы не білеміз

Бұл вакциналардың принципі олардың құрамында вирустық молекула - липидті нанобөлшекке салынған хабарлаушы РНҚ (мРНҚ) болады. Денеде бір рет мРНҚ жасушаға еніп, иммундық реакцияны тудыратын патогендік антигендерді синтездей бастайды.

Технологияның жақсы жағы мынада: mRNA өте қарапайым молекула, сондықтан оны салыстырмалы түрде тез және өте көп мөлшерде шығаруға болады. Алайда, бұл әдіс үлкен алаңдаушылық тудырады. Мәселе мынада, ескі, уақытпен тексерілген вакциналар осы типтегі жоқ, сондықтан оның адам ағзасында қалай болатыны белгісіз.

Медициналық революция

Бұл вакцинаның үшінші түрін жасау медицинада үлкен жетістік болды.

Оны биотехнология нарығында бар-жоғы 10 жыл болған және бірде-бір дәрі-дәрмекті тіркемеген Moderna компаниясы жасаған.

Бір жағынан, бұл таңқаларлық емес: бұл компанияның дамуы тек мессенджер РНҚ-ны қолдануға негізделген және осы технологияны қолданып жасалған адамдарға дәрі егуге әлі бірде-бір дәрі мақұлданбаған.

Екінші жағынан, мРНҚ-1273 инновациялық вакцинасының тиімділігі жеңіл және ауыр жағдайларда 100% -ға жақындағаны бәрінен де әсерлі.

Хабарламашы РНҚ вакцинасын екінші дүниежүзілік соғыста пенициллин өндіруден миллиондаған доллар тапқан, бір жарым ғасырлық тарихы бар американдық фармацевтикалық алпауыт Пфизер де жасаған.

Сарапшылардың пікірі

Микробиолог Константин Северинов басылым журналистерімен сұхбаттасты Новая газета және COVID-19 вакциналары туралы қызықты фактілерді айтты.

«Pfizer мен Moderna вакциналары шынымен де революциялық. Олардың негізінде жаңа көзқарас жатыр, ол 20 жылға жуық зерттеулерден кейін ойға оралады. Негізінде, бұл вакцинаға үміткерлерді кез-келген дерлік қоздырғыш пен кез келген жаңа қоздырғышқа қарсы қысқа мерзімде қайнатуға мүмкіндік береді. Оның геномы белгілі болған жағдайда, оның генетикалық дәйектілігі белгілі болады », - деп санайды Константин.

Ол сондай-ақ осы әдіс қалай жұмыс істейтіні туралы айтты.

Сізді қызықтыруы мүмкін: Нью-Йорктегі басты жаңалықтар, біздің иммигранттар туралы әңгімелер және Үлкен Apple өмірі туралы пайдалы кеңестер - мұның барлығын ForumDaily New York сайтында оқыңыз

«Молекулалық биологияның орталық догмасы ДНҚ-дағы гендер ақуыздарды РНҚ деп аталатын аралық молекула арқылы кодтайды дейді. Хабарламашы РНҚ-ның көшірмесі ДНҚ-дан алынып тасталады және одан шаблон сияқты арнайы жасушалық машиналар-рибосомалар онда ақуызды кодтайды. Яғни, іс жүзінде бұл жасушаға ақуыз жасау туралы нұсқаулық. Ақуыздың көптеген көшірмелерін бір РНҚ молекуласынан жасауға болады, деп түсіндіреді сарапшы. «Бірақ РНҚ тек жасушаның ішінде жұмыс істейді. Сонымен қатар, ол өздігінен өте тұрақсыз, тез құлдырайды. Сондықтан дененің жасушаларына жеткізу үшін оны күрделі және қызықты манипуляцияларды қолдана отырып, арнайы тұрақтандырғыш капсулаға салады. Хабарламалық РНҚ алғаннан кейін дененің жасушалары S-ақуызды шығара бастайды. Яғни, денеде адам жасушалары пайда болады, олар РНҚ ыдырағанға дейін біраз уақытқа дейін S-ақуыз түзеді, ал коронавирустың өзі адам ағзасында болмайды ».

Иммундық жүйеге антиденелер жасау үшін қажет вирус бөлігі денеге енгізілетін дәстүрлі вакциналардың орнына қазір денеге «осындай бөліктерді жасау жөніндегі нұсқаулық» енгізілді.

«Бұл ұзақ уақыт болмайды, өйткені РНҚ-ның жасушадағы өмірі қысқа. Біраз уақытқа дейін біздің кейбір жасушалар коронавирустың S-ақуызын жасайды. Иммундық жүйе бұл жасушаларды тани бастайды: олар бұл қандай масқара, қалыпты жасуша дейді, бірақ ол қандай да бір ақымақтық тудырады. Антиденелер пайда бола бастайды. Қажет емес заттарды шығармас үшін жасушалардың өзі жойылады, бірақ иммундық жүйе S-ақуызды есінде сақтайды. Ал егер ол болашақта денеге вирустың бір бөлігі ретінде енсе, иммундық жауап тез дамиды », - деп нақтылайды Северинов.

«Сонымен қатар, ағзада инфекция жоқ, бірақ оның құрамына кіретін жай ғана ақпарат бар. Кез-келген жағдайда иммундық жүйе табиғаттың қалауы бойынша жұмыс істейді », - деп нақтылайды микробиолог.

Ол сондай-ақ кез-келген антигенге қарсы вакцинаны мРНК стратегиясы негізінде неге жылдам жасауға болатындығын түсіндірді.

«Молекулалық биология қазір өте дамыған, көптеген технологиялық шешімдер белгілі және қолданысқа енгізілді. Сізге тек қоздырғыштың генетикалық дәйектілігін білу қажет. Коронавирус жағдайында бұл дәл бір жыл бұрын, аурудың алғашқы жағдайлары пайда болғаннан бірнеше аптадан кейін анықталды », - деді Константин. - Әрі қарай - технология мәселесі: кейбір ақуыздарды кодтайтын гендерді анықтау үшін биоинформатикалық талдау, компьютерлік биология әдістері қолданылады. Белгілі бір ақуызды кодтайтын мессенджер РНҚ жасау қиын емес. Қазіргі уақытта осындай РНҚ молекуласын адам жасушаларына енгізу әдістері де жасалды. Сондықтан mRNA негізіндегі кандидаттық вакциналарды пирожныйлар сияқты пісіруге болады ».

Сонымен қатар, сарапшы атап өтеді: бұл енді тестілер қажет болмайды дегенді білдірмейді, артықшылығы - вакцинаның өзін ойлап табуға әлдеқайда аз уақыт кетеді.

«Әрине, тестілер қажет. Бірақ үміткерлерге арналған вакциналар өте тез жасалуы мүмкін. Вирусты аз қатерлі ету үшін оны бейімдеудің қажеті жоқ. Өлтірілген және әлсіреген жағдайдағыдай көптеген вирустарды құрудың қажеті жоқ. Үлкен ферментерлер қажет емес. Барлығы стандартты зертханалық жағдайда жасалады. Мұны бәрі соңына дейін түсінген жоқ, бірақ ғылым жаңа белесті бағындырды және бұл өте жақсы », - дейді Северинов.

Бірақ революциялық вакциналарды тасымалдау және сақтау қиын. Pfizer вакцинасы минус 70 градус температураны қажет етеді, әйтпесе молекула отырған липидті капсула жойылып, РНҚ ыдырайды. Сол Moderna үшін минус 20 керек.

«Инфрақұрылымдық дамыған немесе кішігірім елдерде мәселе айтарлықтай шешіледі. Израильде Pfizer вакцинасы жүз адамға 20 адамға вакцина егілді, бұл өте тез жасалды », - деді сарапшы.

Ғалымдар 20 жылдан бері жұмыс істеп келе жатқан мәселені осылай тез шешуді микробиолог саланы қаржыландырудың күрт өсуімен түсіндіреді.

«Адамдар бұл мәселеде ұзақ уақыт жұмыс істеді, тек кейбір технологиялық мәселелер шешілген жоқ. Сезім - бірден лақтырылған өте үлкен ақша бірқатар мәселелерді шеше алды, - деді Константин. - Уақыт аз болды десе, бұл мүлдем дұрыс емес. Құрама Штаттарда мРНҚ вакциналарын жасау әдеттегіден әлдеқайда аз уақытты алды, ең алдымен ғылым өте дамыған және бұл кандидат вакциналарын өндіруге өте тез мүмкіндік берді ».

Тақырып бойынша: Шетелде тұратын украиналықтар COVID-19-қа қарсы вакцинациялау тәжірибесі туралы айтады

«Үкімет Moderna мен Pfizer-ге кез-келген жағдайда вакцина тиімсіз болса да, өнімді алуға кеткен шығындардың орнын толтыратынына кепілдік берді. Сондықтан компаниялар вакцинаны тіркеуге дейін клиникалық зерттеулермен қатар жасап шығарды. Клиникалық зерттеулер қауіпсіздікті және тиімділікті растайтыны анықталғаннан кейін, екі вакцина да бар екен, оларды қолдануға рұқсат сұрай аласыз. Сонымен қатар, клиникалық сынақтар мен тіркеу туралы шешімді мемлекеттен тәуелсіз адамдар жүзеге асырды және қабылдады. Егер вакциналар жұмыс істемейтін болып шықса, мемлекет шығынға ұшырар еді, бірақ әзірлеушілер мен өндірушілер емес », - деп түсіндіреді сарапшы.

Константин Северинов тікелей Модернамен вакцинация алғысы келеді, бірақ ол бұл вакцинаны ала алмағандықтан, оны Sputnik жасайды.

«Бұл вакциналардың барлығы жұмыс істейтін сияқты. Егер менің таңдауым болса, мен американдықпен вакцинация алар едім, бірақ қазір АҚШ-та вакцинаға қол жеткізудің өте қатаң жүйесі бар, университет оқытушылары әлі вакцинациядан өтіп жатқан жоқ », - дейді Северинов. - Сондықтан, меніңше, Sputnik-тен вакцина аламын. Оның сөзіне қарағанда, жанжалмен болса да, беделді медициналық журнал Лансетте әлі күнге дейін I және II біріктірілген кезеңдердің нәтижелері туралы мақала бар еді ».

МРНҚ вакцинасы туралы бес қызықты факт

MRNA вакцина технологиясы мүлдем жаңа емес

Полиомиелитке қарсы вакциналар немесе тұмауға қарсы вакциналардың көпшілігі сияқты вакциналар инактивирленген вирустарды адамның иммундық жүйесін осы ауру тудырушы организмге жауап қайтаруға мәжбүр етеді. Басқалары, мысалы, В гепатитіне қарсы вакцина, оның орнына дененің жеке ақуызын енгізіп, осыған ұқсас реакцияны тудырады. Горизонт журналы.

Алайда, мРНҚ вакциналары денені вирустық ақуыздың өзін өндіруге алдайды, бұл иммундық реакцияны тудырады.

Pfizer / BioNTech және Moderna өндірген COVID-19 вакциналары клиникалық зерттеулердің барлық кезеңдерін аяқтаған және қолдануға лицензия алған алғашқы мРНҚ вакциналары болғанымен, технология енді жаңа емес.

Адамда қатерлі ісікке қарсы вакциналарды сол mRNA технологиясын қолданып сынақтан өткізу кем дегенде 2011 жылдан бері жүргізіліп келеді. «Егер технологиямен нақты проблема туындаған болса, біз оны ертерек көрер едік», - дейді Мишель Голдман, иммунология профессоры.

Технологияны жылдам орналастыруға болатындықтан және клиникалық сынақтар өте сәтті өткендіктен, иммунологтың айтуынша, мРНҚ платформалары болашақ эпидемияға дайындықтың маңызды құралы болады.

мРНҚ вакциналары ДНҚ-ны өзгертпейді

Кейбіреулер мРНҚ вакциналары адамдардың ДНҚ-сын өзгерте алады деп қорқады. Бірақ бұл идея «мүлдем жалған» және «ғылыми негізі жоқ» дейді профессор Голдман және түсіндіреді: «mRNA вакцинасы біздің ДНҚ орналасқан жасушалардың ядросына енбейді».

Инъекцияланған мРНҚ адам жасушасына енгеннен кейін, ол тез ыдырайды және денеде екі күн ғана қалады. Сондықтан, деп түсіндірді ол, иммундық реакцияны жақсарту үшін адамдарға екі инъекция қажет.

мРНҚ вакциналары өте ерекше

Жаңа коронавирус немесе SARS-CoV-2 күрделі құрылымға ие және вирустың әр түрлі бөліктері иммундық жүйеде вирусты бейтараптандыру үшін әр түрлі антиденелер шығарады.

Егер вакцинацияланбаған адам вирус жұқтырса, вирустың адам жасушаларына енуіне жол бермейтін антиденелер шығарады. Олар сондай-ақ аз әсер ететін антиденелерді түзе алады. Кейбір жағдайларда адам ағзасы вирустың жасушаларға енуіне көмектесетін антиденелер шығаруға қабілетті.

Тақырып бойынша: Жай вакцина емес: 2020 жылы таңғажайып ғылыми жаңалықтар

mRNA вакциналары әлдеқайда нақты. Олар вирустық мембрананың бір бөлігі ғана болып табылатын және вирустың біздің жасушаларымызға енуіне мүмкіндік беретін вирустық ақуызға қарсы иммундық жауап алуға арналған.

Бұл жағдайға сенімді болу үшін, зерттеушілер вакцинаның қалаусыз иммундық реакцияны тудырмауын қадағалайды.

«Бұл COWID-19 вакциналары үшін әлі көрсетілмеген. Бірақ вакцина тудырған иммундық жауаптың вирустық ақуызға бағытталуын қамтамасыз ету маңызды болып қалады », - деді профессор Голдман.

Клиникалық зерттеулер мен мақұлдау кезінде бұрыштар кесілген жоқ

Вакциналар кезең-кезеңімен тексеріледі - жануарларды сынаудан бастап адамға 3 фазалық сынақтар: фаза-1, фаза-2 және фаза-3.

Pfizer / BioNTech вакциналарын сынаудың үшінші кезеңіне 40 000-нан астам адам қатысты. Ол шілде айында басталды және тиімділік пен қауіпсіздік туралы мәліметтерді жинауды тағы екі жыл бойы жалғастырады.

Профессор Голдманның айтуынша, вакциналардың едәуір мөлшеріне әсер етуі мүмкін қауіпсіздік мәселелері екі айдың ішінде жиі кездеседі.

Бірақ технологияның жаңалығы көптеген медицина мамандарын қорқытады. Мысалы, Нью-Йорктегі медбике, COVID-19 вакцинасынан бас тарттыөйткені оның айтуынша, мРНҚ технологиясының адам ағзасына ұзақ мерзімді әсері әлі бағаланбаған.

Реттеуші органдар COVID-19 вакцина сынақтарының деректерін әдеттегіден жылдам қарады. Олар мұны тестілеудің соңғы кезеңі аяқталғанға дейін жасады. Бірақ деректерді қарау кезінде олар өз талаптарын өзгертпеді, бұл вакцинаның қауіпсіздігіне әсер етпеді. «Мен шынымен де бұрыштар қауіпсіздік тұрғысынан кесілген деп ойламаймын», - деді профессор Голдман.

Процесс әдеттегіден тез жүрді, өйткені зерттеушілер онкологиялық ауруларға қарсы вакцина үшін мРНҚ платформасын (ағзаға вирустық мРНҚ жіберу әдісі) құрды. Яғни, оны вирустың геномдық реттілігі көпшілікке қол жетімді болған кезде қолдануға болады.

Компаниялар мен үкіметтер эксперименттердің алғашқы айналымдары аяқталмай тұрып-ақ көп мөлшерде вакциналар шығару қаупін алды, демек олар нәтиже шыққаннан кейін адам бойындағы үлкен сынақтарды бастауға дайын болды.

«Бұл қаржылық тәуекел, өйткені егер сіз қателесеңіз, бәрі жоғалады. Сондықтан тәуекелді жеке компаниялар мен үкімет бөледі », - деп түйіндеді профессор Голдман.

Вакцина қабыну реакциясын тудырады

Жұмыс кезінде вакцина ішінара иммундық жүйені қоздыратын жергілікті қабыну реакциясын тудырады. Бұл вакцинациядан кейін бір немесе екі күн ішінде көптеген адамдар инъекция орнында ауырсыну сезінуі және кейде дене қызуы көтеріліп, жайсыздық сезінуі қалыпты жағдай.

Қарашаның 15 елінде жүргізілген сауалнама нәтижесінде адамдардың 54% вакцинаның ықтимал жанама әсерлеріне алаңдайтындығы анықталды.

Pfizer-BioNTech mRNA вакцинасына қажетсіз бір жауап Ұлыбританияда жаппай вакцинацияның бірінші күні инъекцияға айтарлықтай аллергиясы бар екі адам реакция жасағаннан кейін белгілі болды. Ұлыбританияның реттеушісі анафилаксиямен ауыратын адамдарға дәрі-дәрмектерге немесе тағамға вакцинациялауға болмайтындығын көрсететін нұсқаулықты жаңартты.

Клиникалық зерттеулерде Pfizer-BioNTech вакцинасын қабылдаған адамдардың 0,63% -ында аллергиялық реакциялар, ал плацебо қабылдағандардың 0,5% -ы болған.

«Менің ең үлкен алаңдаушылығым - адамдар вакцинацияға қарсы аргумент ретінде ықтимал жанама әсерлерді қолданады», - деп ұсынды профессор Голдман. «Бірақ дәл қазір ең жоғары қауіп, әсіресе, осал адамдар үшін вакцинация жасалмайды».

Технологиялық перспектива

Messenger РНҚ технологиясы қатерлі ісік немесе АИТВ сияқты басқа да күрделі аурулардың алдын алуға көмектеседі. Егер мРНҚ пандемиялық тесттен өтсе, бұл медицинада мүлдем жаңа өріс ашады. Forbes.

Бірнеше компаниялар мРНҚ-ны тұмауға, жүрек жеткіліксіздігіне, муковисцидозға (тұқым қуалайтын ауру), цитомегаловирусқа (вирустық ауру), тіпті ВИЧ-ке қарсы вакциналарға бейімдеу бойынша жұмыс істейді. Тұмауға қарсы вакцинаны басқа вакциналармен біріктіруге болады және тек қыс мезгіліндегі барлық қысқы ауруларды бір ғана ату арқылы жеңе алады, деді Moderna компаниясының бас директоры Стефан Бансел.

Тақырып бойынша: Вакциналар әлемді қалай өзгертті: вакцинацияның XNUMX-ші ғасырдан бүгінгі күнге дейінгі тарихы

«Біз мРНК терапиясының дәуіріне аяқ басамыз. Бұл бағытта инвестициялар мен ресурстар көп болады », - деп болжайды Гарвардтың бұрынғы биологы және Moderna акционері Деррик Росси. Ол 10-20 жылдан кейін инфекциялық ауруларға қарсы барлық вакциналар мРНҚ-ға негізделген болады деп санайды. BioNTech негізін қалаушы Угур Сахиннің болжамы бойынша, екі-үш жыл ішінде осы технологияны қолданатын алғашқы онкологиялық препараттар мақұлдау ала алады.

Сонымен қатар, Moderna, AstraZeneca және әлемдегі ең ірі онкологиялық дәрі-дәрмек өндірушісі Roche BioNTech көмегімен мРНҚ негізіндегі ракқа қарсы вакцина жасауда. Неміс стартапы Билл Гейтс пен оның әйелі Мелинданың қайырымдылық қорымен бірге ВИЧ-ке қарсы вакцина жасауда жұмыс істейді.

Бірақ мамандар мен компания басшыларының mRNA вакциналары туралы болжамдарының дұрыс болатындығына кепілдік жоқ. COVID-19 қоспағанда, барлық вакциналар тестілеудің бастапқы сатысында. Егер заттар коронавирус сияқты жұқпалы аурулармен жұмыс істей алса, онкологиялық аурулармен ауыр болады, өйткені ол иммунитетті қорғауды айналып өтуді үйренді.

Форум күнін де оқыңыз:

COVID-19 вакцинасына аллергия және өлім: бұл туралы не білеміз

COVID-19 вакцинациясынан кейін маған маска кию керек және арақашықтықты сақтау керек пе?

Коронавирустық мутациялар: SARS-CoV-2 негізгі штамдары туралы не белгілі

Жай вакцина емес: 2020 жылы таңғажайып ғылыми жаңалықтар

Сіз АҚШ-тағы өмір және Америкаға иммиграция туралы маңызды және қызықты жаңалықтарды алғыңыз келе ме? — бізді қолда садақа бер! Сондай-ақ біздің парақшаға жазылыңыз Facebook. «Дисплейдегі басымдық» опциясын таңдап, алдымен бізді оқыңыз. Сондай-ақ, біздің сайтқа жазылуды ұмытпаңыз Telegram каналы  мен Instagram- Онда қызық көп. Және мыңдаған оқырмандарға қосылыңыз ФорумДүниежүзілік Нью-Йорк — онда сіз мегаполистің өмірі туралы көптеген қызықты және жағымды ақпаратты таба аласыз.