COVID-19 емделетін заттар: дәрі-дәрмектер тізімі және оларды қолдану шарттары - ForumDaily
The article has been automatically translated into English by Google Translate from Russian and has not been edited.
Переклад цього матеріалу українською мовою з російської було автоматично здійснено сервісом Google Translate, без подальшого редагування тексту.
Bu məqalə Google Translate servisi vasitəsi ilə avtomatik olaraq rus dilindən azərbaycan dilinə tərcümə olunmuşdur. Bundan sonra mətn redaktə edilməmişdir.

COVID-19-ге қатысты не: дәрі-дәрмектер тізімі және оларды қолдану шарттары

Соңғы екі аптада коронавирустық инфекцияны емдеуге арналған дәрі-дәрмектердің табылуы, жаңа заттардың клиникалық сынақтарының басталуы немесе тіпті зерттеу шеңберінен тыс препараттарды қолдану (яғни дәлелденген тиімділігі жоқ) туралы жаңалықтар ағыны шексіз өсуде, деп хабарлайды хабарламалар Медуза.

Талқылауға негізінен АҚШ президенті Дональд Трамптың есірткіге қарсы есірткіге қарсы гидроксицинолон есірткі - «медицина тарихындағы ең үлкен ашылулардың бірі» бола алатыны туралы мәлімдемесі себеп болды. Трамптың мәлімдемесінен бірнеше күн өткен соң, Федералды медициналық және биологиялық агенттіктің жетекшісі Вероника Скворцова Ресейде тағы бір антивирустық зат - мефлокиннің сынақтары басталғанын хабарлады. Ал 1 сәуір, сәрсенбіде АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмектер басқармасы (FDA) антимабиалды дәрілерді клиникалық зерттеулерден тыс пайдалануға рұқсат берді.

Тақырып бойынша: Құрама Штаттарда күніне мыңнан астам адам коронавирустан көз жұмады: Трамп ішкі рейстерге тыйым салғысы келеді

Ең алдымен, осы қысқа тарауды оқып шығыңыз. Өзін-өзі емдеу қауіпті болуы мүмкін!

Осы жаңалыққа қалай қатысы барын талқыламас бұрын, бұл дәрілердің тиімділігі туралы мәліметтер, олардың жұмыс механизмі және басқа да күрделі және қызықты тақырыптар негізделеді, қатты ақпарат фонында үнемі ұмытып кететін әдеттегі заттарды тағы бір рет айту өте маңызды.

  • 31 жылғы 2020 наурыздағы жағдай бойынша тиімділігі клиникалық зерттеулерде дәлелденетін және Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДҰ) қолдануға ұсынылатын COVID-19-ға қарсы бірде-бір нақты вирусқа қарсы препарат жоқ.
  • Дәлелге негізделген медицина қауіпсіздік пен тиімділік үшін клиникалық зерттеулерді қажет етеді және бұл уақытты талап етеді: зерттеу фазасына байланысты бірнеше ай немесе тіпті екі жыл. Коронавирустық індет үш ай бойы белсенді дамып келеді.
  • Егер зерттеуге қандай-да бір есірткі, құрал немесе терапия қатысса, бұл олардың шынымен жұмыс істейтінін және қауіпсіз екенін білдірмейді: зерттеудің бар-жоғын анықтау үшін оны анықтау қажет.
  • Клиникалық зерттеулер кейде сәтсіз болады. Дәлірек айтсақ, клиникалық зерттеулер сәтсіздікке қарағанда жиі сәтсіздікке ұшырайды.
  • Ауыр ауруға қарсы арнайы дәрі-дәрмек болмаған жағдайда дәрігерлер аурудың механизмі мен препараттың жұмысы туралы жалпы идеяларға сүйене отырып, тиісті болып көрінетін дәрілерді қолдана алады. Мұндай шешімдердің әрқайсысы қате болуы мүмкін, бірақ мұны толыққанды клиникалық зерттеулер жүргізгеннен кейін ғана білуге ​​болады.
  • Осы мәтінде қарастырылған заттардың басым көпшілігін Ресейде сатып алуға болмайды.
  • Терапияны (қажет болса) дәрігер тағайындауы керек.
  • Дәрі-дәрмектердің көпшілігі - улар.
  • Өзін-өзі емдеу өте қауіпті болуы мүмкін. COVID-19 «алдын-алу» әрекетінен бірнеше адам қайтыс болды.

Осының барлығын ескере отырып, біз вирустың әсер ету жолдарын, оның өмірлік циклын, вирусқа қарсы препараттардың жұмыс істеу механизміндегі айырмашылықтарды және тек академиялық, бірақ практикалық қызығушылық тудырмайтын басқа да тақырыптарды оқырмандардың көпшілігінде толығымен талқылай аламыз.

COVID-19 терапиясымен не болып жатыр - клиникалық нұсқаулар

Коронавируспен ауыратын науқастарды емдеу кезінде дәрігерлер ең алдымен ғылыми жарияланымдарға немесе клиникалық зерттеулердің нәтижелеріне емес (ДДҰ ұсыныстары мен ұлттық клиникалық ұсыныстарға) назар аударады.

Ресейдің Денсаулық сақтау министрлігі алғашқы уақытша ұсыныстарын 29 жылдың 2020 қаңтарында шығарды, олардың арасында мүмкін болатын вирусқа қарсы препараттардың арасында келесі заттар қарастырылды (олар туралы төменде оқыңыз): рибавирин - TARS / SARS жедел респираторлық синдромын емдеуде қолданылатын вирусқа қарсы препарат; Лопинавир мен ритонавирдің АИТВ протеазасын тежегіштері; сонымен қатар иммуномодулятор - рекомбинантты IFN-β1b интерферон.

27 наурызда жаңартылған осы құжаттың соңғы (қазірдің өзінде төртінші) нұсқасы (яғни, Денсаулық сақтау министрлігінің уақытша ұсынымдары) рибавирин туралы айтпайды, бірақ антималариалды, хлорохинді және гидроксихлорокинді, сонымен қатар антибиотикке негізделген дәрумені толизумабты ескереді. Сонымен бірге, құжат авторлары қазірдің өзінде COVID-19 препаратының барлығының тиімділігі туралы объективті дәлелдер жоқ екенін, сондықтан емдеуді тағайындау «пациенттің ерікті негізделген келісімін алумен бірге жүруі керек» деп атап көрсетеді.

ДДСҰ, КОВИД-19 туралы клиникалық кеңесінде, «қазір нақты емдеуді ұсынатын дәлелдер жоқ» деп мойындайды. Алайда, ұйым қызметкерлері терапияның эксперименттік әдістерін үнемі қадағалап отырады және клиникалық зерттеулер аясында да, олардан тыс жерлерде де ұйым қолданатын дәрі-дәрмектердің жаңартылған тізімін жүргізеді.

Жоғарыда аталған заттардан және олардың комбинацияларынан басқа, ДДСҰ тізімінде кортикостероидтар, басқа антиретровирустық препараттар (дарунавирдің ретровирус протеазының ингибиторы және ревертаза ингибиторлары эмтрицитабин мен тенофовир), цитостатиктер (рухолитиниб және барицитиниб), иммуносупрессанттар, басқа да антиферендер тұмауға қарсы емдеу (балоксавир, марбоксил, фавипилавир, арбидол / умифеновир) және басқа да көптеген заттар.

Әрекет ету механизмі арқылы заттардың әрқайсысына және тіпті барлық топтарға толық сипаттама беру мүмкін емес. Егер сіз тақырыпты тереңірек білгіңіз келсе, мақаланың соңында сіз барлық терапевтік опциялар туралы барлық қол жетімді көпшілік ақпараттарды - және ең өршіл клиникалық зерттеулер кестесімен танысуға болатын сілтемелер бар.

Әрі қарай, біз бір жағынан, ДДҰ халықаралық зерттеулерге енуге жеткілікті үміт беретін, ал екінші жағынан, бұқаралық ақпарат құралдарында кеңінен жарық көрген ең танымал препараттар туралы сөйлесетін боламыз. Бұл ремдесивир, калетра (лопинавир + ритонавир) және, әрине, безгекке қарсы препараттар - хлорокин және оның аналогтары.

ДДСҰ-мен жүргізілген Солидарность: төрт емдеу, төрт дәрі

18 наурызда ДДҰ-ның коронавирустық ахуалға қатысты кезекті отырысында ұйымның жетекшісі Тедрос Гебрейсус «Солидарность» деп аталатын кең ауқымды халықаралық клиникалық зерттеу жобасының басталғандығы туралы жариялады, бұл әртүрлі елдерде COVID-19 препараттарының клиникалық сынақтары туралы мәліметтер жинауға арналған инфрақұрылымды жасайды. .

Жобаның идеясы зерттеулерді мейлінше жеңілдету болып табылады: төтенше жағдай жүктелген жағдайда орналасқан алдыңғы қатарлы медициналық орталықтар ақпарат жинауға қатыса алмайды. Науқастарды тіркеу бойынша құжаттар азайтылады.

Science журналы ұсынған сипаттамаға сәйкес, ДДСҰ веб-сайтына пациент туралы ақпаратты енгізуге, ауруханадағы дәрі-дәрмектер туралы хабарлауға және келісілген ақпараттың электрондық көшірмесін жіберуге жеткілікті болады. Осыдан кейін жүйе пациентті кездейсоқ тәжірибелік топқа немесе плацебо тобына бөледі (әрине, дәрі-дәрмектер ауруханада болуы керек - ДДҰ оларды әкелмейді), ал дәрігерлер терапияның соңғы нәтижелері туралы ғана ақпарат беруі керек: түсіру уақыты және жасанды өкпені вентиляциялау аппараты (механикалық желдету) туралы. )

18 наурыздан бастап Аргентина, Бахрейн, Канада, Франция, Иран, Норвегия, Оңтүстік Африка Республикасы, Испания, Швейцария және Таиландтар Ынтымақтастыққа қосылғаны белгілі болды. Ресейлік ауруханалардың бағдарламаға қатысатын-қатыспайтындығы ресми түрде жарияланған жоқ. Ресейдің Денсаулық сақтау министрлігі материалды жариялау кезінде Медузаның сұрауына жауап берген жоқ.

«Солидарность» бағдарламасына терапияның тек төрт түрі қатысатынын атап өткен жөн:

  • remdesevir
  • хлорохин немесе гидроксихлорохин
  • лопинавир + ритонавир
  • лопинавир + ритонавир + интерферон-β (IFN-β1b)

Оларды ДДҰ ең перспективалы деп санайды.

Хлорохин, гидроксихлорохин және басқа да безгекке қарсы препараттар

Бұл не? Хлорокин - 1934 жылы неміс химигі Ганс Андерсаг ашқан табиғи хининге ұқсас синтетикалық антимиальды дәрі. Гидроксилохин - бұл өте ұқсас зат, хлорокиннен тек екі атомда (OH гидроксил тобы) ерекшеленеді және 1955 жылы американдық FDA медициналық мақсатта қолдануға рұқсат етілді. Мефлокуин - барлық басқа хинолиндер сияқты бірдей құрылымдық негізде фтор туындысы, бірақ хлорохин мен гидроксихлорокиннен айтарлықтай ерекшеленеді; 1970 жылдары АҚШ әскери күштері жасаған, хинолиннің аналогы ретінде қолданылған - есірткіге төзімділік соңғыларға таралғаннан кейін. Антимальді құралдар ретінде, бұл дәрі-дәрмектердің барлығы ескі, бірақ оны қолдану үшін әлі де ұсынуға болады.

Әсер ету механизмі қандай? Барлық осы қаражат безгекпен күресу үшін құрылды, бірақ шамамен 2000-шы жылдардың басынан бастап ғалымдар олардың қызметінің екі жағын талқылай бастады: кең вирусқа қарсы әсері және иммундық жүйеге әсері. 2003 жылы SARS індеті қызған кезде Роберто Кауда бастаған итальяндық ғалымдар коронавирустармен күресу үшін хлорохин қолдануды ұсынды және вирусқа қарсы белсенділіктің мүмкін механизмін сипаттады.

Қысқаша айтқанда, бұл хлорохин эндосомаларға еніп (жасуша ішінде пайда болатын мембраналық тесіктер) және олардың рН-ын өзгертеді (дәл осындай нәрсе безгекпен болады, бірақ паразит жасушаларымен - безгек плазмодиумы). Осыдан кейін эндосомаларда жұмыс істейтін және қатаң түрде анықталған қышқылдық деңгейін талап ететін ферменттер белсенді болмайды.

Кейбір вирустар жасушаға осылайша енеді - эндосомалардың пайда болуы арқылы, сондықтан хлорохин теориялық тұрғыдан вирустың енуіне қажетті ферменттерді белсенді етпей, осындай вирустың кең спектрінің енуіне жол бермейді. Алайда, молекулалық деңгейде барлық осы заттардың вирусқа қарсы белсенділігі механизмі құрылмаған. Сонымен қатар, бұл процесті түсіну олардың вирустық инфекция жағдайында шешуші рөл атқаратын иммундық жүйеге әсер етуімен, әсіресе жедел респираторлық стресстің синдромы (механикалық желдету қажет болған кезде) сияқты қиыншылықтармен қиындатады.

Неліктен жұмыс істеуі мүмкін? Хлорохин - қарапайым және арзан зат, оны таблетка түрінде алуға болады (мысалы, ремдесивирден айырмашылығы). Бұл жанама әсерлерсіз емес, бірақ әдетте қауіпсіз деп саналады. Хлорохин SARS-CoV-1, MERS және SARS-CoV-2 вирустарының in vitro тәжірибелерінде, яғни жасуша дақылдарына жасушаға енуін тежейді. Бұған дейін Chikugunya және Dengue вирустары үшін бірдей нәтижелер көрсетілген болатын.

Неліктен ол жұмыс істемеуі мүмкін? Вирусқа қарсы эффект заттың өте жоғары концентрациясын қажет етеді. Сонымен қатар, модельді жануарларға арналған in vitro тәжірибелер және Чикугунья мен Денге рандомизацияланған клиникалық зерттеулер оң нәтиже бермеді. SARS-CoV тәжірибесімен MERS Таяу Шығыстағы тыныс синдромы аналогы бар тышқандардың арнайы сызықтарында хлорокинді қолдану аз оң нәтиже көрсетті, бірақ қандағы вирус концентрациясы төмендеген жоқ. Қазіргі уақытта талқыланып жатқан адам зерттеулерінде жағдай керісінше болды: вирустың концентрациясы төмендеді, ал зерттеу барысында қысқа уақыт ішінде топтар арасында айтарлықтай клиникалық айырмашылықтар табылған жоқ.

Тағы нені білу керек? Трамптың COVID-19 препаратын емдеу үшін антивирустық препараттарды қолдану туралы сөйлеген сөздерінен кейін сарапшылар арасында тиімділік туралы тұжырымдардың қаншалықты негізделгендігі туралы қызу пікірталас болды. Science журналының жазуынша, американдық президенттің ұстанымына ең алдымен атақты вирусолог Дидье Раульдің (француздар алып мимивирустарды және дарвинизмге қарсы түпнұсқаларды ашумен танымал) жүргізген шағын зерттеуі әсер етті.

Бірнеше кішкентай қытай зерттеулерінен бұрын жүргізілген жұмыс 42 науқасты бақылауға мүмкіндік берді, олардың жартысына азитромицинмен бірге гидроксихлорокин берілді және мұрын тампондарындағы вирус концентрациясы алты күн бойы өлшенді. Зерттеушілер бұл препарат вирустың көбеюіне кедергі келтіреді және оның тиімділігін көрсетті деген тұжырымға келді, алайда көптеген ғалымдардың бұл зерттеуге қатысты сұрақтары бар.

Біріншіден, олар бұл дәрігерлердің де, пациенттердің де алған нәрселерін білетін соқыр зерттеу емес екенін байқады. Сонымен қатар, зерттеуге қатысушылардың өзі эксперимент тобына немесе бақылау тобына кіруді таңдады - және бұл қатаңдық бұл шешімге әсер ететіні белгілі. Екіншіден, бақылау және эксперименттік топтардың мөлшері өте аз болды. Үшіншіден, жағынды қолдану арқылы материал жинау сандық сипатқа ие болмайды және ондағы вирус концентрациясы кездейсоқ факторлардың нәтижесі болуы мүмкін. Сонымен, вирустың концентрациясының төмендеуі емделудің кепілі емес; өлімі жедел респираторлық синдромдағы иммундық жүйенің дұрыс жұмыс істемеуімен байланысты аурудың көбірек себебі. Осы туындының шағымдары туралы толығырақ оқи аласыз. осында, осында, осында и осында.

ДДҰ сарапшылардың арнайы жиналысын гидроксихлорокинді қолдануды қолдайтын және оған қарсы дәлелдерге арнады, оның нәтижесінде субстанцияны зерттеудің қазіргі жағдайын қорытындылайтын құжат жасалды. Шешім, жоғарыда айтылғандай, мазмұнды Ынтымақтастық зерттеуіне қосу пайдасына қабылданды.

Қысқа және анық: Препараттың COVID-19-ге қарсы тиімділігі дәлелденген жоқ, сіз кең көлемді клиникалық зерттеулердің нәтижелерін күтуге тура келеді.

Калетра (лопинавир + ритонавир), қосымша интерферонмен

Бұл не? АИТВ-ға қарсы антиретровирустық терапияның бөлігі ретінде қолданылатын екі протеаза ингибиторы. Осы мақсатта 2000 жылы АҚШ-та мақұлданған.

Әсер ету механизмі қандай? Лопинавир вирустың басқа протеиндерді, соның ішінде вирустың көбеюіне (көбеюіне) қажет болатын үлкен пропептидті кесуі үшін қажет протеазалардың бірін (3CLpro) тежейді. Лопинавирдің өзі адамның бауырдағы протеазаларымен тез бұзылады, сондықтан ол басқа ингибитормен, ритонавирмен бірге қолданылады.

Неліктен жұмыс істеуі мүмкін? Лопинавир SARS және MERS коронавирустарының репродукциясын in vitro мен жануарлар модельдерінде тежейді. Лопинавирдің өзі немесе интерферонмен бірге маймылдар эксперименттерінде және MERS ауруы бар кейбір науқастарда клиникалық нәтижелер жақсарды.

Неліктен ол жұмыс істемеуі мүмкін? Лопинавир Қытайдағы салыстырмалы түрде үлкен клиникалық зерттеуде сәтсіз аяқталды. Оған COVID-199 бар 19 науқас қатысты; эксперимент тобының мүшелеріне екі апта ішінде 400 мг лопинавир және 100 мг ритонавир тағайындалды, бірақ бақылау тобымен салыстырғанда жақсару байқалған жоқ. Сонымен қатар, көптеген адамдар жанама әсерлер туралы хабарлады.

Қысқа және анық: Препараттың COVID-19-ге қарсы тиімділігі дәлелденген жоқ, сіз кең көлемді клиникалық зерттеулердің нәтижелерін күтуге тура келеді.

Ремдесивир

Бұл не? 2012 жылы Gilead фармацевтикалық компаниясының химиктері синтездеген РНҚ-ның бірінің «аналогы».

Әсер ету механизмі қандай? Зат нуклеотидті аналогтардың кең тобына жатады, олардың арасында нақты вирусқа қарсы заттар жиі ізделеді. Затты жаңа РНҚ синтездеу кезінде вирустық ферменттер белсенді ете алады, алайда ол «нақты» нуклеотид емес болғандықтан, тізбектің бөлінуі оның РНҚ-ға енуінен кейін пайда болады - сондықтан вирус көбейе алмайды.

Неліктен жұмыс істеуі мүмкін? Ремдесивир in vitro-да көптеген РНҚ вирустарына, соның ішінде жаңа коронавирус пен Эбола вирусына қарсы жұмыс істейді. Ральф Барик тобы, әлемдегі әйгілі коронавирус мамандарының бірі, қазіргі пандемиядан бұрын MERS жануарлар үлгілерінде ремдесивирдің тиімділігін көрсетті.

Неліктен ол жұмыс істемеуі мүмкін? Ремдесивир - бұл Ғилақадтың патенттелген есірткісі, сондықтан оны Америка Құрама Штаттарынан тыс жерде қолдану қиын болып көрінеді - әсіресе қазір бұл зат үлкен сұранысқа ие және компания қоғамның қысымына ұшырап отыр. Ғалақад қазірдің өзінде ремдесивир өндірісіндегі монополиядан бас тартуға мәжбүр болды.

Ремдесивирдің екінші қиындығы - бұл инъекция арқылы беріледі және дастархан жайып болмайды. Бұл профилактикалық қолдануда қиындықтар туғызады, дегенмен ремдесивир аурудың ерте сатысында тиімді.

Басқа қиындықтар бар: коронавирустар, тұмау вирусынан және көптеген басқа вирустардан айырмашылығы, қателіктерін түзете алатын РНҚ полимеразаларымен жабдықталған. Мұндай жағдайларда нуклеотидті аналогтарды тек осы қабілеттілікке жол берместен қолдану қарсылықтың тез қалыптасуына әкелуі мүмкін.

Қысқа және анық: Препараттың COVID-19-ге қарсы тиімділігі дәлелденген жоқ, сіз кең көлемді клиникалық зерттеулердің нәтижелерін күтуге тура келеді.

Тақырып бойынша: «Коронавирус үшін идеалды орта»: эпидемия авиация тасымалдаушылары мен суасты қайықтарын қалай басып алады

Балама терапия

Наурыз айының соңында халықаралық клиникалық терапия мәліметтер базасында COVID-260 препараттарының немесе басқа терапияның 19 клиникалық сынақтары тіркелді. Шамамен бірдей зерттеулер Қытайда, тиісті ұлттық веб-сайтта тіркелген. Осы тәжірибелік араласулардың ішінде жасушалық терапия, Ресейде танымал колхицинмен улану және арбидол, сондай-ақ ауруға шалдыққан пациенттерді құю және жоғарыда аталған барлық вирусқа қарсы препараттар ДДҰ зерттеуіне енгізілген.

Осы ықтимал дәрілердің әрқайсысын тиісті сипаттау мүмкін емес.

ForumDaily хабарлағандай:

  • 2019 жылдың желтоқсанында Қытайдың Ухань қаласында жаңа вирус табылды. 2020 жылы ол Антарктикадан басқа барлық құрлықтарды қамтыды. 11 наурызда АҚШ президенті Дональд Трамп ЕО елдерінен АҚШ-қа кіруге тыйым салды. Тыйым 13 наурызда, жұмада күшіне енді және кем дегенде 30 күнге созылады. Атап айтқанда, бұл соңғы 14 күнде Шенген аймағына барған адамдарға қатысты болады.
  • 13 наурыз Трамп коронавирусқа байланысты АҚШ-та жалпы ұлттық төтенше жағдай режимін енгізді.
  • 11 наурызда ДДҰ коронавирус пандемиясымен байланысты жағдайды мойындады, оған 110-нан астам ел қатысты. Коронавирус COVID-19 ауруының белгілері бар осында.
  • Вирусологтың өзіңізді инфекциядан қалай қорғауға болатындығы туралы кеңестері - байланыс.
  • Эпидемияға байланысты қоғамдағы дүрбелеңді пайдаланып, алаяқтар жәбірленушілерден жеке мәліметтер мен ақшаны ұрлаудың бірнеше схемасын ойлап тапты. Ең көп кездесетіндерін табуға болады осында.
  • Төтенше жағдайға байланысты дүрбелеңге бой алдырып, Американдықтар дәретхана қағазын жаппай сатып алудабірақ олар індет кезінде не үшін қажет екенін түсіндіре алмайды.
  • Трамп коронавирусқа байланысты ақылы еңбек демалысы туралы заңға қол қойды. Ақылы еңбек демалысын кім есептей алады, оқыңыз осында.
  • Коронавирус туралы барлық жаңалықтарды ішінен оқып шығыңыз біздің арнайы жобамыз.

Форум күнін де оқыңыз:

«Бұл өте қорқынышты сезім»: Нью-Йорктегі орыс тілді дәрігер оның КОВИД-19-мен қалай ауырғанын айтты.

Маңызды әрекеттер мен құжаттар: жақын адамыңыз қайтыс болған жағдайда АҚШ-та не істеу керек

Нью-Йорк әуежайында тұрған орыстар үйге қашан оралуға болатынын білмейді

Американдық емдеу Корона вирусы Арнайы жобалар антималариальды препарат
Google News сайтындағы ForumDaily-ге жазылыңыз

Сіз АҚШ-тағы өмір және Америкаға иммиграция туралы маңызды және қызықты жаңалықтарды алғыңыз келе ме? — бізді қолда садақа бер! Сондай-ақ біздің парақшаға жазылыңыз Facebook. «Дисплейдегі басымдық» опциясын таңдап, алдымен бізді оқыңыз. Сондай-ақ, біздің сайтқа жазылуды ұмытпаңыз Telegram каналы  мен Instagram- Онда қызық көп. Және мыңдаған оқырмандарға қосылыңыз ФорумДүниежүзілік Нью-Йорк — онда сіз мегаполистің өмірі туралы көптеген қызықты және жағымды ақпаратты таба аласыз. 



 
1090 сұраныс 2,099 секундта.