Xərçəngə necə qalib gəlmək: nikbinliyin beş elmi əsaslı səbəbi

2018-ci ildə dünyada 9,6 milyon insan xərçəngdən öldü. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatına (ÜST) görə, dünyada hər altı ölümdən birinə xərçəng səbəb olur. Tədqiqat mərkəzləri, əczaçılıq şirkətləri və hökumətlər yeni müalicələrə milyardlarla dollar sərmayə qoyur və hər il xərçəngin qarşısını almağı və şəfa tapmağı hədəfləyirlər.

Şəkil: Depositphotos

Üçün Ümumdünya Xərçəng Günü4 Fevralda qeyd olundu İndiki gərginlik xərçəngə qarşı mübarizədə kömək edən keçən ilin əhəmiyyətli elmi nailiyyətlərini seçdi illik hesabat Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti (AOKO), final illik baxış “Onkologiya” jurnalında və digər mənbələrdə.

ABŞ-da ilin əldə edilməsi: Nadir xərçəngin müalicəsi

Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti xərçəngin nadir formalarının müalicəsində uğuru ilin qazandığı uğur adlandırdı. Amerika Birləşmiş Ştatlarında bu aşkar edilmiş beş hadisədən təxminən biridir və bir qayda olaraq bu xəstəliklərin müalicəsində irəliləyiş daha çox yayılmış xərçəng xəstəlikləri üçün terapiyanın inkişafı ilə ayaqlaşmadı. Nadir xərçəng formalarının klinik tədqiqatları üçün lazımi sayda iştirakçı tapmaq və buna görə yeni müalicə metodlarını sınamaq çox çətindir. Buna baxmayaraq, ötən il bu sahədə bir sıra uğurlarla əlamətdar oldu.

2018-ci ildə qalxanabənzər vəzi xərçənginin nadir forması olan BRAF V50E mutasiyasına malik anaplastik karsinoma üçün son 600 ildə ilk müalicə üsulu tapılıb. Standart müalicə üsullarına zəif cavab verən şiş, buna baxmayaraq, Dabrafenib (ticarət adı Tafinlar) və Trametinib (Mekinist) dərmanları ilə hədəflənmiş terapiyaya həssas olduğu ortaya çıxdı. Klinik sınaqda xəstələrin 61% -i şiş qismən azaldı və ya tamamilə yox oldu.

Desmoid fibroma, nadir bir sarkoma, bədxassəli bir şiş - sorafenib (Nexavar) ilə irəliləmə əlamətləri olmadan sağ qalmağı yaxşılaşdıran ilk vasitə var. Bu dərmanı alan qrupdakı xəstələrin 87% -ində müsbət reaksiya qeyd edildi.

Nadir torpaq lutetiumu, daha doğrusu onun radioaktiv izotopu (177Lu) yeni "177Lu-dotatate" (Lutatera) dərmanı sonrakı mərhələlərdə qastroenteropankreatik neyroendokrin şişlərlə (Apple-ın yaradıcısı Stiv Cobs bundan öldü) uğurla mübarizə aparır: xəstəliyin inkişaf riski və ya dərman qəbul edən xəstələrdə ölüm 79% azalıb. Dərman xüsusi peptidlərin, somatostatin hormonunun analoqlarının radioaktiv izotopla birləşməsindən istifadə edir. Peptid radiasiya ilə məhv edilən xərçəng hüceyrələrini tapır.

Bu müalicə hədəf radioreceptor terapiyası adlanır və bir neçə ildir AB və İsraildə təklif olunur. Maraqlandirir bu cür terapiyanın yerli analoqlarının yaradılması və Rusiya Səhiyyə Nazirliyi.

Elm adamları, HER2 zülalının həddindən artıq istehsalı - ifadə edildiyi uterus orqanının seroz karsinoması olan xəstələrin ömrünü uzatmaq üçün bir yol tapdılar (halların təxminən 30% -i). Bunu etmək üçün standart kemoterapi əlavə etdilər trastuzumab, irəliləmədən sağ qalma müddətini təxminən yarıya qədər artırmağa imkan verdi.

2018-ci ildə Amerika alimləri, adətən gənclərə təsir edən nadir birləşmiş xərçəng növü olan tenosinovial nəhəng hüceyrə şişlərinə qarşı mübarizənin ilk təsirli yollarını tapdılar. 39% hallarda pexidartinib ilə müalicəyə şiş reaksiya qeyd edildi.

Qan testi ilə xərçəngini təyin edin

Xərçəngin erkən aşkarlanması ümumiyyətlə sonrakı müalicənin uğurunu müəyyənləşdirir. Ancaq erkən mərhələlərdə xərçəng tapmaq çətindir. Xərçəngin aşkarlanması üçün ucuz, sadə və universal metodların meydana çıxması bütün sənayeni dəyişə bilər.

Son tədqiqatlar göstərir ki, çoxlu markerləri - həm genləri, həm də zülalları araşdıran bir qan testi xərçəngin aşkarlanmasının kifayət qədər doğru yolu ola bilər.

Bir vəd verən variant XərçəngSEEK, biomarkerlər və bunlara xarakterik olan fərdi gen mutasiyalarına əsaslanan səkkizə qədər ümumi xərçəng növlərini aşkar etməyə imkan verir. Testlər göstərdi ki, CancerSEEK texnikası xərçəng əlamətlərini həssaslıqla 69-98% (yəni müsbət bir nəticənin həqiqətən xərçəng olduğunu göstərmə ehtimalı) və 99% bir spesifikliyi ilə müəyyən etdi (yəni mənfi nəticənin həqiqətən yox deməkdir ehtimalı. xərçəng).

Avstraliya alimləri müəyyən edə bildilər universal DNT xasiyyəti sürətli və sadə testlər aparmaq üçün istifadə edilə bilən bir neçə növ xərçəng növü (məmə, prostat, bağırsaq) üçün.

İnqilabi universal qan xərçənginin aşkarlanması üsullarına dair açıqlamalar əvvəllər edildi, lakin indiki və klinik təsdiqlənmiş nəticələrə çatmadı.

İmmunoterapiya: bir irəliləyiş

2018-ci ildə tibb sahəsində Nobel mükafatı qəbul edildi immun cavab nəzarət məntəqələrinin mexanizmlərini tədqiq edən iki alim: xüsusi reseptorlar və molekullar, onların köməyi ilə orqanizm - və məlum olduğu kimi, bir çox şişlər - immunitetin "qatil hüceyrələri" olan T-limfositlərin həddindən artıq fəaliyyətini boğur. sistem, normal hüceyrələri (və onlar kimi maskalanan şiş hüceyrələri) məhv etmədi.

Daha sonra alimlər başa düşdüƏgər bu bloklayıcı “nəzarət nöqtəsi” mexanizmləri bloklanırsa, T-limfositlər xərçəng hüceyrələri ilə aktiv mübarizə aparmağa başlayır. Bu mühüm kəşfdən 15 ildən çox vaxt keçdikdən sonra immunoterapiya, yəni xərçənglə mübarizə aparmaq üçün öz toxunulmazlığınızdan istifadə etməklə xərçəng üçün getdikcə perspektivli müalicəyə çevrilir və dərmanlar (onlara “nəzarət nöqtəsi inhibitorları” deyilir) getdikcə daha çox əlçatan olur.

T-limfositlərin aktivləşdirilməsi hələ bütün şişlərə təsir etmir, effektivliyi hər bir xəstənin genotipindən asılıdır. Üstəlik, bu cür müalicə bahalı və hər yerdə istifadə olunmasa da.

Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti qeyd edir ki, ötən il yalnız yeni immunoterapevtik dərmanlar gətirmədi, eyni zamanda müalicənin erkən mərhələlərində və xərçəngin digər müalicə üsulları ilə birlikdə immunoterapiyanın effektivliyini bir neçə təsdiq etdi.

Belə ki, atesolizumab (Tecentriq) və pembrolizumab (Keytruda) buraxılış məntəqələrinin inhibitorları göstərdi son mərhələlərdə kiçik olmayan hüceyrəli ağciyər xərçənginə qarşı ilkin müalicə vasitəsi kimi effektivlik. Əlverişsiz bir proqnoza sahib böyrək hüceyrə karsinomu, melanomanın müalicəsində çox istifadə olunan nəzarət nöqtəsinin inhibitorları olan nivolumab (OPDIVO) və ipilimumab (Yervoy) ilə terapiyaya yaxşı cavab verdi.

Yeri gəlmişkən, beyinə metastazı olan melanoma xəstələrində eyni dərmanların birləşməsi halların dörddə birində (26%) şişin yoxa çıxdığını və az qala üçdə birində (30%) azaldığını göstərdi. Eyni zamanda, bu dərmanları qəbul edən xəstələrin 82% -i müalicənin başlanmasından bir il sonra sağ qaldı, halbuki əvvəllər maksimum həftələr və ya aylar hesablaya bilərdi.

Belə "kokteyllərin" mənfi cəhətləri ciddi yan təsirlərdir. Onlar metastatik melanoma ilə klinik sınaq iştirakçılarının 55% -də qeyd edildi.

Lakin immunoterapiya yalnız nəzarət nöqtəsinin inhibitorlarını deyil. 2017-ci ildə Amerika tənzimləyicisi FDA (Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqləndi immunoterapiyanın inqilabi metodu: gen CAR-T. Rəsmi olaraq bu üsul "ximerik antigenik reseptorları ifadə edən genetik modifikasiya edilmiş T-limfositləri ilə qəbuledici immunoterapiya" adlanır.

Tisagenlecleucel-T (Kymriah) adlı dərman kəskin limfoblastik leykemiyanın müəyyən forması olan hər bir xəstə üçün ayrıca hazırlanır. İmmunitet sisteminin T hüceyrələri insandan götürülür, xərçəng hüceyrələrinə effektiv şəkildə “hücum etmək” üçün dəyişdirilir (CD19 biomarkerindən istifadə etməklə) və yenidən introduksiya edilir.

Terapiya son dərəcə uğurlu və çox bahalı idi - hər kurs üçün təxminən yarım milyon dollar. Bir az sonra başqa bir oxşar dərman, Yescarta, təsdiq edildi başqa bir xərçəng növü üçün, yetkinlərdə aqressiv B hüceyrəli limfoma (Hodgkin olmayan limfomanın ən yaygın formasıdır) - şiş digər müalicəyə cavab vermirsə. Sonralar Kymriah da bu xərçəngin müalicəsi üçün təsdiq edildi.

Klinik sınaqlar uzun yaşamaq müddətini göstərir (Yescarta test iştirakçılarının yarısı üçün tam remissiya) və bu cür terapiyanın effektivliyini təsdiqləyir. Əsas çatışmazlıqlar, dəyəri ilə yanaşı, qızdırma, nəfəs almaqda çətinlik, ürəkbulanma və ya ishal da daxil olmaqla ciddi yan təsirlərdir. Digər bir problem, dərmanı istehsal etməkdə çətinlik çəkməsidir, buna görə də Kymriahın satışına səbəb olur açıldı gözləniləndən xeyli aşağı.

Mikroblar və xərçəng: perspektivli bir sahədir

İnsan orqanizmi çoxlu sayda mikroorqanizmlərə ev sahibliyi edir və onu hətta bəzən insan hüceyrələrindən və mikroblardan ibarət “superorqanizm” də adlandırırlar. Laboratoriya və klinik tədqiqatlar göstərir ki, fərdi mikrobiom orqanizmlərindəki dəyişikliklər (bütün insan mikroorqanizmlərinin “ekosistemi”) xəstəliklərin, o cümlədən xərçəngin inkişafına səbəb ola bilər.

Bəzi mikroblar şişlərin böyüməsini sürətləndirə bilsə də, digərləri insanın immun mexanizmlərinin onlarla daha təsirli davranmasına kömək edir. Tədqiqatçılar bu sahəyə getdikcə daha çox diqqət yetirirlər.

İki böyük araşdırmada, alimlər, məsələn, ağız boşluğunda Corynebacterium və Kingella miqdarının çox olması baş və boyun skuamöz hüceyrəli karsinomanın daha az təhlükəli formalarını göstərdiyini, məsələn, Tannerella forsythia varlığının daha təhlükəli xərçəng formaları ilə əlaqələndirildiyini müəyyən etdi. özofagus - özofagus adenokarsinoması. Elm adamları bu günə qədər yalnız bu biliklərin baş və boyun nahiyələrinin xərçənginin qarşısını almaq və ya müalicə etmək üçün tətbiq etmək imkanlarını öyrənirlər, lakin gələcəkdə xərçəngin müalicəsində hər bir xəstənin mikrobioma xüsusiyyətlərini təhlil etmək lazım gələ biləcəyini söyləyirlər.

Məqsədli Terapiya: Yeni dərmanlar

2018-ci ildə aktiv inkişaf etdirildi və hədəflənmiş xərçəng müalicəsinin yeni növləri. Xərçəngin müalicəsinin bu üsulu, kemoterapiyadan fərqli olaraq, bütün hüceyrələri bir anda vurmur, yalnız "hədəflər" - xüsusi genetik mutasiyalarla işarələnmiş şiş hüceyrələrinə təsir göstərir. Məqsədli terapiya on ildən çoxdur inkişaf edir, keçən il yeni perspektivli dərmanlar meydana çıxdı.

Məsələn, FDA bir EGFR gen mutasiyası ilə ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün təsdiqlənmiş osimertinib (Tagrisso) - dərman xəstəliyin inkişaf əlamətləri olmadan sağ qalma müddətini iki dəfə artırır. Gec mərhələli məmə xərçənginin bəzi növlərinin müalicəsində yeni üsullar meydana çıxdı (Abemacyclib, Verzenio) və yaşlılarda kəskin miyeloid lösemi (venetoklax, venclexta).

Tədqiqatçılar üçün yeni hədəflər: doqquz sahə

Amerika Klinik Onkologiya Cəmiyyəti, elm adamlarının işlərini cəmləşdirməli olduğu doqquz sahəni müəyyən etdi. AOKO görə, bunlar:

1. Xərçəngin immunoterapiyaya cavabını daha yaxşı proqnozlaşdırmağın yollarını tapın,
2. Həqiqətən əməliyyat sonrası (köməkçi) terapiyaya ehtiyacı olan xəstələri daha yaxşı tanımağı öyrənmək,
3. Xərçəng üçün hüceyrə terapiyasının nailiyyətlərini bərk şişlərə köçürmək üçün
4. Uşaqlarda xərçəngin müalicəsi üçün hədəf terapiya üsulları ilə əlaqədar tədqiqatları gücləndirmək,
5. Xərçəngli yaşlı insanların müalicəsini optimallaşdırın,
6. Xərçəng klinik tədqiqatlarına bərabər çıxışı artırın,
7. Xərçəng müalicəsinin uzun müddətli təsirini azaldın,
8. Piylənmənin xərçəngin yaranmasına və onun müalicəsinə təsirini araşdırmaq daha yaxşıdır.
9. Prekanserous vəziyyətin aşkarlanması və müalicəsi üçün strategiyalar yaradın.

AOCO-nun baş vitse-prezidenti Riçard L. Şilski deyib: “Bu prioritetlər xərçəngin müalicəsinin yeni nəslini tapmaq və xərçəngin xəstələrin həyatına mənfi təsirini azaltmaq üçün baxışımıza uyğundur”. “Bu prioritetlər tərəqqiyə ən çox ehtiyac duyulan və ən perspektivli olacağı sahələri vurğulamaq üçün nəzərdə tutulub”.

Şəkil: Depositphotos

Pessimizmin səbəbləri

İndiyə qədər bir çox elmi nailiyyətlər və yeni müalicə üsulları proqnozu bir qədər yaxşılaşdırır və həmişə şişlərin və metastazların tam və ya hətta uzun müddətə aradan qaldırılmasına səbəb olmur. Belə görünür ki, yaxın gələcəkdə belə nailiyyətlər gözlənilmir, xüsusilə də kifayət qədər elmi və klinik sübut olmadan yüksək profilli açıqlamalara əhəmiyyət verməsəniz.

Başqa bir problem: kompleks xərçəng müalicəsi üçün müasir dərmanlar çox bahadır - on minlərlə dollardan minlərlə dollaradək - və hər yerdə mövcud deyil. Hər yerdə yeni eksperimental xərçəng əleyhinə dərmanların və müalicə rejimlərinin sınaqlarında iştirak edə bilməzsiniz.

Eyni zamanda, kimə görə, Bütün xərçəng ölümlərinin təxminən 70% -i yalnız müalicə üçün deyil, həm də xərçəngin diaqnozu üçün kifayət qədər imkanların olmadığı aşağı və orta gəlirləri olan ölkələrdə baş verir.

"Xərçəng üçün yeni bir möcüzə müalicəsi"

Nəzərdən keçirilən jurnallarda ciddi elmi araşdırmalara və klinik sınaq nəticələrinə əlavə olaraq, hər il onkologiyada inqilab etmək üzrə olan "sehrli" yeni xərçəng dərmanı və ya müalicəsi haqqında hekayələr var.

Belə bir elan artıq 2019-cu ildə meydana gəldi: İsrail başlanğıc sürətləndirilmiş təkamül biotexnologiyaları Ltd. (AEBI) söz verdi Gələn il ərzində dünya “xərçəngdən tam sağalacaq”.

Bir qəzetə verdiyi müsahibədə Jerusalem Post şirkət rəhbəri Dan Aridor, xərçəng əleyhinə terapiyasının "MuTaTo" (çox hədəf toksin, "bir neçə peptidin və xərçəng hüceyrələri üçün bir peptid toksininin birləşməsinə əsaslanan) ilk gündən etibarən təsirli olacağını söylədi. müalicə yalnız bir neçə həftə çəkəcək və rəqiblərdən yalnız yan təsirlərin olmaması ilə deyil, həm də qiymət baxımından müsbət olaraq fərqlənəcəkdir. Müəlliflər siçanlarda uğurlu tədqiqatlardan bəhs edirlər və bir neçə il çəkəcəyini söylədikləri tezliklə klinik sınaqlara başlamağı düşünürlər.

"Təəssüf ki, xərçəngin müalicəsi üçün digər oxşar yüksək profilli elanların təcrübəsindən, çox güman ki [indiki elan] da uğurlu olmayacaq" deyib Amerika Xərçəng Cəmiyyətinin direktor müavini Leonard Lichtenfield. - Hamımız ümid edirik ki, xərçəng üçün bir müalicə tapılacaq və tez tapılacaq. Əlbəttə ki, [İsrail alimləri tərəfindən] bu yanaşmanın işə yaraması mümkündür. Təcrübə bizə dəfələrlə göstərdi ki, siçanlar üzərində uğurlu təcrübələr və həqiqi xəstələrin müalicəsi üçün laboratoriya kəşflərindən səmərəli, faydalı istifadə arasında gözlənilməz və gözlənilməz maneələrlə dolu uzun və çətin bir yol var. "

NYU Langone Sağlamlıq Xəstəxanasındakı Xərçəng Mərkəzinin rəhbəri, doktor Benjamin Neil çıxış etdi daha sərt: "Həqiqətən, xərçəng xəstələrinə bu cür - çox güman ki, yalançı ümidlər vermək çox ədalətsiz və demək olar ki, qəddarlıqdır."

Sənə xeyir-dua ver

Xərçəngin bütün növləri üçün mükəmməl müalicə tapılmayana qədər həyat tərzinizi dəyişdirərək xərçəng riskini azaltmağa çalışın. ÜST ekspertləri hesab edirlər ki, xərçəngin 30-50% -i bu yolla qarşısını ala bilər.

Siqareti dayandırın: Tütün istifadəsi Kim zəng edir ən vacib risk faktoru. Xərçəngdən ölüm hallarının hər beşində biri siqaret ilə əlaqədardır.

Bütün xərçəng ölümlərinin üçdə biri piylənmə, meyvə və tərəvəzin, alkoqol və tütünün qeyri-kafi istehlakı və fiziki fəaliyyətin olmaması ilə əlaqədardır.

ÜST etməyi tövsiyə edir İnsan papillomavirusu (HPV) və hepatit B virusu səbəb olan infeksiyalara qarşı peyvəndlər, ultrabənövşəyi radiasiyaya daha az məruz qalma (məsələn, günəş şüaları) iş yerində təhlükəsizliyə nəzarət edir və ionlaşdırıcı şüalanma təsirini azaldır.

Forum günündə də oxuyun:

Cannabidiol (CBD) nə ilə müalicə edir və niyə hər kəs bu barədə danışır

Ermənistanda vətəndaşlar üçün pulsuz edilən onkoloji əməliyyatlar

Moskvadakı bir evin sakinləri xərçəng xəstələrinə bir mənzil icarəyə verməməsini tələb etdilər

Müalicənin heç bir mənası yox idi: Makkaini öldürən xəstəlik nədir

ABŞ-da həkimlər son mərhələli məmə xərçəngini müalicə edə biliblər

ABŞ-da onlarla qidada xərçəngə səbəb olan herbisid qalığı aşkar edilmişdir

ABŞ-dakı həyat və Amerikaya immiqrasiya haqqında daha vacib və maraqlı xəbərlər istəyirsiniz? — bizə dəstək olun bağışlayın! Siz də səhifəmizə abunə olun Facebook. "Ekranda prioritet" seçimini seçin və əvvəlcə bizi oxuyun. Həmçinin kanalımıza abunə olmağı unutmayın Telegram kanalı  və Instagram- Orada çox maraqlı şeylər var. Və minlərlə oxucuya qoşulun Forum Gündəlik New York — orada siz metropol həyatı haqqında çoxlu maraqlı və müsbət məlumatlar tapa bilərsiniz.